Efecto del bloqueante del receptor AT2 de angiotensina II en el desarrollo de las células de purkinje

SOLER GARCIA, FLORENCIA M.; SANCHEZ, SUSANA; CIUFFO, GLADYS; FUENTES, LUCIA

Cordoba

Congreso; XLVII REUNIÓN ANUAL DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Las células de Purkinje son las principales neuronas de la corteza cerebelosa y se caracterizan por una arborización dendrítica altamente ramificada. La adquisición de su fenotipo se produce en etapas finales de la vida embrionaria y continúa en las dos primeras semanas postnatales. Este proceso comprende fases migratorias, morfogénicas, madurativas y de conectividad. Las células de Purkinje ocupan un lugar esencial en la conformación de la red cerebelar ya que integran señales de diferentes orígenes cerebrales y transmiten la información resultante a los núcleos profundos del cerebelo. Durante su maduración, interacciona con precursores de las células granulares, neuronas corticales de relevancia, estableciendo las folias cerebelosas, marco fundamental de la histoarquitectura cerebelar. Actualmente, se ha demostrado que además de las acciones clásicas de Angiotensina II en el control de la homeostasis, estaría cumpliendo una importante participación en las etapas del desarrollo, por medio de dos subtipos clásicos de receptores: AT1 y AT2. En el feto, los receptores AT2 predominan en todos los tejidos y disminuyen después del nacimiento, permaneciendo en muy pocos órganos, entre los que se encuentra el cerebelo. En este órgano, los receptores AT2 se encuentran expresados en las membranas de las células de Purkinje. El objetivo del presente estudio fue analizar el efecto de PD123319, antagonista del receptor AT2 en el proceso de diferenciación de las células de Purkinje. Ratas Wistar (250 g) se les administra dosis constante de PD123319 (1 mg/kg/día) vía subcutánea (osmotic mini-pumps, Alzet) durante la última semana de preñez. Se realizaron cortes sagitales consecutivos y se analizaron por estudios histológicos y por inmunofluorescencia con anti-calbindina y anti-AT2, ambos marcadores específicos de las células de Purkinje. Se analizaron los procesos de migración y diferenciación de dichas células en la corteza cerebelar provenientes de crías nacidas de madres control y tratadas PD123319, en los estadíos: P3, P5, P8 y P15. En los cortes cerebelares de animales tratados con PD123319 se observó un crecimiento significativamente anormal del soma en P8 (P