Estudio de modelado molecular de inhibidores de la enzima dihidrofolato reductasa humana

TOSSO, RODRIGO D.; GUTIERREZ, LUCAS ; ANDUJAR, SEBASTIAN A.; ANGELINA, EMILIO L.; SUVIRE, FERNANDO D.; COBOS, JUSTO ; ENRIZ, RICARDO DANIEL

Mar del Plata

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Química; 2012

Asociación Argentina de Química (AQA)

La dihidrofolato reductasa (DHFR) es la enzima encargada de reducir el ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico. Esta enzima está presente en mamíferos, protozoos, bacterias y hongos; sin embargo, su estructura es diferente en los distintos organismos, mostrando diferente sensibilidad a sus respectivos inhibidores, lo que la convierte en un excelente blanco para el desarrollo de fármacos antineoplásicos, antibacterianos y antiprotozoarios más específicos y eficaces. En el presente trabajo se realizó un estudio de modelado molecular de una serie de compuestos reportados previamente por Gangjee et al, llevándose a cabo cálculos de Dinámica Molecular (DM), utilizando la información cristalográfica obtenida del Protein Data Bank (código: 2W3M). Además, sabiendo que los sistemas enzima-ligando son muy grandes para realizar cálculos mecanocuánticos e incluso también puede serlo el número de ligandos a evaluar, el próximo paso de nuestro estudio fue la construcción de un modelo reducido del sitio de unión de la DHFR para llevar a cabo cálculos semiempíricos, ab initio y DFT.