Efectos de la prolactina sobre la expresión de la tristetraprolina en células epiteliales mamarias humanas y murinas

GODDIO, M.V.; GINGERICH, T.; LACUNZA, E.; TOCCI, J.M.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.; LAMARRE, J.; ABBA, M.C.; KORDON, E.C.

Mar del Plata

Congreso; LVI reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2011

Tristetraprolina (TTP) desestabiliza ARN mensajeros (ARNm) específicos, como algunos asociados a crecimiento e invasividad tumoral. El cáncer de mama conjuntos de datos de expresión génica mostraron  Expresión TTP disminuir asociado a una supervivencia más corta. Entonces, se encontró que un  número significativamente mayor de muestras de mama normal y hiperplastic mostraron TTP positivo  inmunotinción frente a carcinomas invasivos. Patrón de expresión en ratón  glándulas mamarias reveló inducción TTP fuerte durante la lactancia. De manera similar, mamaria  HC11 diferenciación celular en cultivo suscitó la expresión de ambos, TTP y endógeno  luciferasa bajo el control de secuencias de ratón promotor TTP. La prolactina estaba obligada a  desencadenar estos efectos y transfección con un Stat5a mutante dominante negativo abolido  TTP inducción. La prolactina también indujo TTP en T47-D las células de cáncer de mama, efecto que fue  bloqueada por un inhibidor farmacológico JAK2. Por lo tanto, la expresión de TTP es estrechamente  asociado a la diferenciación mamaria, siendo su transcripción inducida por prolactin triggered  STAT5 activación en las células tanto, humanos y de ratón. Estos resultados sugieren que en células murinas el promotor de TTP es especialmente sensible al estímulo lactogénico mientras que en células mamarias humanas existen más factores involucrados en la expresión de esta proteína.