IFEC 20925
INSTITUTO DE FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL DE CORDOBA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Consecuencias de la administración periférica de disulfiram sobre el consumo de alcohol y la actividad de ALDH2 en ratas expuestas a plomo durante el desarrollo
Autor/es:
45. ALBRECHT, P.A.; TISSOCCO, R.S.; MATTALLONI MARA S.; DEZA-PONZIO R.; Y VIRGOLINI MIRIAM B.
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Encuentro; VI Encuentro de Jóvenes Investigadores en Neurociencias (JIN); 2014
Resumen:
CONSECUENCIAS DE LA ADMINISTRACIÓN PERIFÉRICA DE DISULFIRAM SOBRE EL CONSUMO DE ALCOHOL Y LA ACTIVIDAD DE ALDH2 EN
RATAS EXPUESTAS A PLOMO DURANTE EL DESARROLLO
Paula A. Albrecht*, Raúl S. Tisocco*; Mara S.
Mattalloni, Romina Deza-Ponzio y Miriam B. Virgolini
IFEC-CONICET.
Depto. de Farmacología. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de
Córdoba. Argentina. E-mail: pau_albrecht@hotmail.com
En estudios previos hemos demostrado que la exposición perinatal a bajas dosis de plomo (Pb) induce
una elevada ingesta voluntaria de
etanol en ratas, efecto que podría estar relacionado con las vías metabólicas
de etanol. Es conocido que el etanol es metabolizado en el hígado por la enzima ADH a
acetaldehído (ACD), producto tóxico a nivel periférico que a su vez es
convertido a acetato por ALDH2. Así, en este estudio nos enfocamos en la
participación de la enzima ALDH2 en el metabolismo periférico de etanol mediante la administración sistémica de
disulfiram (DIS), un inhibidor de ALDH2. Ratas Wistar macho de 35 días de edad
expuestas durante la gestación y lactancia a 220 ppm de Pb o agua en el líquido
de bebida de sus madres fueron evaluadas en la prueba de consumo voluntario de
etanol. Específicamente, los animales eligieron entre ingerir una solución de
etanol (2% a 10%) o agua diariamente durante 2 hs. Una vez estabilizado el
consumo de etanol al 10%, los animales fueron separados en grupos y
administrados durante 4 días con: a) salina i.p. (grupo salina, SAL); b) disulfiram
(100 mg/kg i.p.; grupo DIS). Inmediatamente después de la última sesión de
consumo los animales fueron sacrificados para determinar la actividad hepática de ALDH2. Los
resultados demuestran que si bien disulfiram
disminuyó significativamente la actividad de ALDH2 hepática en ambos grupos, la
acumulación periférica de ACD no fue suficiente para generar aversión al etanol
y disminuir la ingesta de la droga en ninguno de los dos grupos. En el presente
estamos evaluando el consumo de etanol en respuesta a la administración
sistémica de cianamida, otro agente considerado disuasivo del consumo de etanol
que, al igual que disulfiram inhibe la enzima ALDH2 pero por un mecanismo
molecular ligeramente diferente.
*Igual contribución
