Enfermedad de chagas: nuevas propuestas terapéuticas basadas en el reposicionamiento de drogas y en el uso de drogas combinadas

ROMANO PS; MARTINEZ SJ; VANRELL MC

Mendoza

Jornada; XXVI Jornadas de Investigación. "Avances y desafíos de la Ciencia en Pandemia" "; 2020

UNCUYO

La enfermedad de Chagas, causada por la infección con el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi, es una enfermedad debilitante crónica que evoluciona en aproximadamente un tercio de la población infectada hacia una cardiomiopatía demandando importantes gastos para la salud pública. Dependiendo del momento de la infección y de la edad del paciente, el tratamiento tripanocida actual reduce la carga parasitaria curando al paciente o reduciendo la sintomatología de la enfermedad. Las únicas drogas aprobadas para su tratamiento, Benznidazol (BNZ) y Nifurtimox, fueron descubiertas hace más de 50 años y tienen moderada eficacia en la etapa crónica además de provocar efectos secundarios indeseables. En la actualidad se impulsa el descubrimiento de nuevas drogas más eficaces y menos tóxicas para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. El reposicionamiento de fármacos y el uso combinado de drogas son dos de las estrategias propuestas. Teniendo en cuenta que para la producción de tripanotiona, un factor de resistencia al tratamiento con BNZ, T. cruzi utiliza espermidina, una poliamina que incorpora desde la célula hospedadora, y conociendo, por nuestros resultados previamente publicados, que la difluorometilornitina (Eflornitina o DFMO), una droga aprobada para el tratamiento de diversas patologías. reduce significativamente los niveles de espermidina intracelulares, nos propusimos estudiar el efecto anti-T. cruzi de la combinación BNZ/DFMO. Nuestros resultados mostraron que la combinación de ambas drogas fue más eficiente para reducir la infección que ambas drogas por si solas, tanto en modelos in vitro como in vivo. Además, la presencia de DFMO permitió usar dosis menores de BNZ con la misma eficacia. Este tratamiento combinado podría ser una estrategia para disminuir la elevada toxicidad de BNZ y por ende sus efectos adversos en pacientes. Por lo tanto, proponemos a la combinación BNZ/DFMO como prueba de concepto para demostrar que la reducción de los mecanismos de defensa parasitarios al tratamiento con BNZ, potencia la acción tripanocida del mismo sobre todo cuando la infección ya está establecida, momento en los que se ha demostrado que la monoterapia con BNZ no presenta tanta eficacia.