NAV1.8 Y SU RELACIÓN CON EL DOLOR CRÓNICO INFLAMATORIO EN EL ENVEJECIMIENTO

FOSCOLO, MABEL R.; MESSINA, DIEGO N.; ACOSTA, CRISTIAN G.

Mendoza

Simposio; IV Reunión Conjunta de las Sociedades de Biología de República Argentina; 2020

Sociedades de Biología de Cuyo, Rosario, Córdoba y Tucumán

El tratamiento del dolor patológico (que resulta de dañoe inflamación a los nervios periféricos y tejidos inervados por estos) esmenos efectivo en adultos mayores. Existe escasa investigación sobre los mecanismos de dolor involucrados, aunque hayevidenciaen roedores de que la excitabilidad de nociceptores difiere entre jóvenes y envejecidos. La nocicepción es mediada por neuronasprimarias nociceptivas del ganglio de la raíz dorsal (GRD) y se cree que el dolor crónico patológico se debe a una mayorexcitabilidad de estos nociceptores. Esta hiperexcitabilidad puede resultar de cambios en la expresión y regulación decanales desodio voltaje dependientes (especialmente Nav1.7, 1.8 y 1.9). El objetivo del presente trabajo fue determinar el patrón de expresióndel canal Nav1.8 en neuronas sensoriales primarias del GRDen ratasadultas jóvenes (3 a 6 meses de edad) y compararlo con ratasenvejecidas (12 a 18 meses de edad), y correlacionar el patrón de expresión de dichos canales iónicos con los cambioscomportamentales observados en un modelo de dolor crónico patológico de tipo inflamatorio. Evaluamoscuantitativamente laexpresión de Nav1.8 mediante inmunohistoquímicade ABC/DAB en cortes seriales en crióstato de 7 μm de espesor de los gangliosL4 y L5, provenientes de ratas Wistar de 3, 6, 12 y 18 meses de edad. Indujimos la inflamación con una inyección intradermalúnica de solución adyuvante de Freund (CFA) en 8 ratas de 3 meses y en 12 ratas de 14 meses. Durante 120 días evaluamos dostipos de dolor: dolor espontáneo, utilizando el test de levantamiento espontáneo de las extremidades posteriores (SFL) y dolorevocado, utilizando el test de von Frey y que se manifiesta como hipersensibilidad a estímulos mecánicos (hiperalgesiamecánica).La intensidad de tinción de Nav1.8 en neuronas pequeñas (área <400 μm2) fue menor en ratasde 3 meses comparadas con ratasde6 meses (36,5 ± 0,9% vs.49,9 ± 1,3%, p<0,0001), y resultó similar al comparar 12 contra 18 meses (55,3 ±1,4% vs. 55,1 ±1,4%).No se encontraron diferencias en la intensidad de tinción en neuronas medianas, mientras que en neuronas grandes, el valor a los12 meses fue inferior que a los 18 meses. Por otra parte, la proporción de neuronas positivas (intensidad ≥40%) para Nav1.8 mostróuna tendencia creciente al aumentar la edad, desde 35% a los 3 meses hasta 69% a los 18 meses (p=0,0368). Observamos que lasratas envejecidas muestran una reversión más rápida del fenotipo SFL (21 d vs.28 d para ratas jóvenes), si bien su intensidad fuemayor al comienzo de la inflamación.Por su parte, en ratas envejecidas la reversión de la hiperalgesia mecánica fue más lenta (49d vs. 21 d en ratas jóvenes). En ambos grupos, se observó una hipoestesia a partir de los 77 días. Según estos hallazgos, la menorexpresión de Nav1.8 en ratas jóvenes está asociada con la menor intensidad de eventos de SFL en este grupo, junto con unareversión más veloz de la hiperalgesia mecánica. Una mayor expresiónde Nav1.8 estaría relacionada con la persistencia e intensidaddel dolor en individuos envejecidos.