Proteínas Rab de la vía endocítica se reclutan a la vacuola parasitófora de Trypanosoma cruzi y contribuyen al proceso de infección en células fagocíticas no profesionales

SALASSA, BETIANA NEBAÍ; ROMANO, PATRICIA SILVIA; GAMBARTE TUDELA, JULIÁN; CUETO JUAN AGUSTIN

Congreso; XIII Reunión anual de la Soc. Argentina de Protozoología; 2020

Trypanosoma cruzi es el parásito causante de la enfermedad de Chagas, una enfermedad endémica altamente diseminada en los países latinoamericanos. T. cruzi tiene un ciclo de vida complejo que involucra huéspedes mamíferos e insectos vectores, los cuales exhiben diferentes formas parasitarias. Los tripomastigotes son las formas infecciosas capaces de invadir varios tipos de células huésped de mamíferos. El proceso de infección por T. cruzi comprende inicialmente dos pasos secuenciales, la formación y la maduración de la vacuola parasitófora de T. cruzi. Las Rab son proteínas GTPasas que controlan el tráfico vesicular intracelular regulando la gemación, el transporte, el acoplamiento y la unión de las vesículas. De más de 70 Rab GTPasas identificadas en células de mamíferos, solo dos de estas proteinas del hospedador, Rab5 y Rab7, se han encontrado relacionadas con la vacuola parasitofora de T. cruzi hasta la fecha. En este trabajo hemos caracterizado el papel de las rutas endocítica, de reciclaje y secretora en el proceso de infección por T. cruzi en células CHO, mediante el estudio de las Rab más representativos de estas vías. Encontramos que Rab endocíticas se reclutan selectivamente en la vacuola de T. cruzi, entre ellas Rab22a, Rab5 y Rab21 inmediatamente después de la infección, seguidos por Rab7 y Rab39a en momentos posteriores. Sin embargo, ni las Rab de la via de reciclaje ni las de la vía secretora estaban presentes en la membrana de la vacuola en los momentos estudiados. Curiosamente, la pérdida de función de las Rab endocíticas (formas mutantes dominantes negativas) disminuyeron significativamente la infección por T. cruzi. Estos datos destacan la contribución de estas proteínas y la ruta endosomal en el proceso de infección por T. cruzi.