EL CYTOMEGALOVIRUS HUMANO INHIBE LA AUTOFAGIA EN CÉLULAS RENALES EPITELIALES Y PROMUEVE EL AGRANDAMIENTO CELULAR

COLOMBO, M.I.; LÓPEZ GIULIANI, ANA CAROLINA ; DELGUI, L.R.; GARCIA SAMARTINO

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Jornada; XXVI Jornadas de Investigación "Avances y Desafíos en Tiempos de Pandemia"; 2020

Universidad Nacional de Cuyo

El Cytomegalovirus Humano (HCMV), es un miembro de la familia Herpesviridae. Su nombre proviene del agrandamiento que se observa en las células infectadas (cyto = célula, megalo = agrandamiento). La partícula viral es envuelta y posee una cápside icosaédrica que contiene en su interior el genoma compuesto por una doble hebra de DNA lineal.En individuos sanos la infección primaria es asintomática y suele desarrollarse una infección persistente, controlada por el sistema inmune. Sin embargo, en individuos inmunocomprometidos, la infección por HCMV puede presentar serias complicaciones, incluso la muerte. El HCMV es una las complicaciones más comunes en pacientes con transplante renal, causando el rechazo , la disfuncionalidad y pérdida del injerto en muchos casosEstudios previos al nuestro habían demostrado que la infección por HCMV modula la vía autofágica de las células hospedadoras en los individuos infectados. La autofagia es una vía de degradación celular que colabora con el mantenimiento de la homeostasis celular y la eliminación de patógenos intracelulares, como los virus.En base a estas observaciones, y con el objetivo de entender por qué el HCMV afecta perticularmente a los individuos transplantados renales, hemos abordado el estudio de la vía autofágica en células renales infectadas por HCMV.Para ello, hemos adoptado el modelo de células HK-2, derivadas del epitelio tubular renal humano y ampliamente empleadas para el estudio de patologías renales. Estas células, en cultivo in vitro, se polarizan y al igual que todas las células epiteliales tubulares del riñón desarrollan un cilio primario (CP). El CP es una organela que se localizaen la superficie apical de las células hacia el lumen de los túbulos en el riñón y actúa como un sensor de estrés e inductor de autofagia.En principio nos preguntamos si la cepaTB40/Ede HCMV, proveniente de un aislado clínico, tenía la capacidad de infectar células HK-2 no polarizadas y ya polarizadas, y observamos que la célula es permisiva a la infección por TB40/E, aunque sin la liberación de nuevas partículas virales al medio extracelular.Luego, nos preguntamos si la infección con HCMV TB40/E interfería en la formación del CP de células HK2, y observamos que la presencia del virus no afectaba ni el número ni el largo del CP en células infectadas, que se veían sin diferencias respecto de células no infectadas.Con respecto a la relación entre la infección por HCMV y la vía autofágica, observamos que el virus inhibe la vía autofágica. Dado que, como hemos mencionado, la vía autofágica participa del mentenimiento de la homeostasis celular, hipotetizamos que su modulación negativa podría asociarse con el agrandamiento celular (megalocitosis) producido por el virus. En el contexto de esta hipótesis, observamos que efectivamente, la inhibición farmacológica de la vía autofágica conlleva el agrandamiento de las células, validando nuestra hipótesis.En conjunto, nuestras observaciones constituyen un buen punto de partida para comprender los mecanismos fisiopatológicos que operan en las células renales tras la infección por el HCMV,responsables del rechazo y la pérdida del órgano transplantado.