NEW SEMISYNTHETIC MOLECULE DERIVED FROM DEHYDROLEUCODINE AFFECTS THE CELL CYCLE OF TRYPANOSOMA CRUZI.

CIFUENTE DA; GOMEZ J; SOSA MA; GUARISE C; BARRERA P

Mendoza

Jornada; V Jornadas de la Asociación Científica de Estudiantes de la Salud (ACES). Jornadas de Hipertensión Arterial de Cuyo; 2019

NEW SEMISYNTHETIC MOLECULE DERIVED FROM DEHYDROLEUCODINE AFFECTS THE CELL CYCLE OF TRYPANOSOMA CRUZI.Gomez J 1,2- Guarise C1- Cifuente DA3- Sosa MA1,2- Barrera PA1,2 .1 Instituto de Histología y Embriología IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas. UNCuyo. Mendoza; 2 Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UNCuyo. Mendoza, 3Instituto de Investigación en Tecnología Química INTEQUI-CONICET. Universidad Nacional de San Luis. San Luis.e-mail: jessi.gomez.957@gmail.comTrypanosoma cruzi is the causative parasite of Chagas disease, endemic in Latin America, but in the last twenty years it has expanded worldwide. The treatment is restricted to Nifurtimox and Benznidazole, both relatively toxic and with limited efficacy on patients. The development of new therapeutic agents is urgently needed. Sesquiterpene lactones are purified from native plants of Argentina with multiple pharmacological applications. The lactone dehydroleucodine (DhL) has an α-methylene group that interacts with sulfhydryl groups present on molecules and/or proteins affecting cellular functions. The compound DC-X11 is a chemical derivative of DhL where the α-methylene group is modified. In our study we are focused in studying the mechanisms of action of both compounds on epimastigotes of T. cruzi (strain Dm28c). We observed that this compounds affected the growth of parasites, being the derivative a cytostatic drug. Morphological and ultrastructural studies showed an increase of parasites with multiple cell nucleus, kinetoplasts or flagella after the treatment with DC- X11, suggesting an effect in late stages of the cell cycle (i.e. cell division). These results were confirmed in treated parasites, previously synchronized with hydroxyurea (20 mM HU) for 24 hours. We conclude that the DC-X11 inhibited the proliferation of T. cruzi by delaying the progression of cell division. More studies are needed to identify the molecular targets affected by DC-X11. NUEVA MOLÉCULA SEMISINTÉTICA DERIVADA DE DEHIDROLEUCODINAAFECTA EL CICLO CELULAR DE TRYPANOSOMA CRUZI.Gomez J 1,2- Guarise C1- Cifuente DA3- Sosa MA1,2- Barrera PA1,2 .1 Instituto de Histología y Embriología IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas. UNCuyo. Mendoza; 2 Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UNCuyo. Mendoza, 3Instituto de Investigación en Tecnología Química INTEQUI-CONICET. Universidad Nacional de San Luis. San Luis.e-mail: jessi.gomez.957@gmail.comTrypanosoma cruzi es el parásito causal de la enfermedad de Chagas, endémica en América Latina, sin embargo en los últimos veinte años se ha expandido en todo el mundo. El tratamiento actual está restringido a Nifurtimox y Benznidazol, ambos relativamente tóxicos y con eficacia limitada en los pacientes. Por todo esto, es necesario con urgencia el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. Las lactonas sesquiterpénicas son compuestos naturales purificados de plantas nativas de Argentina con múltiples aplicaciones farmacológicas. La lactona dehidroleucodina (DhL) tiene un grupo α-metileno que interactúa con grupos sulfhidrilos de múltiples proteínas afectando diferentes funciones celulares. El derivado químico DC-X11 presenta dicho grupo molecular modificado. En este trabajo estudiamos los mecanismos de acción de DhL y su derivado en epimastigotes de T. cruzi (cepa Dm28c). Observamos que DhL y DC-X11 presentaron un efecto antiproliferativo, además el derivado fue citostático a ciertas concetraciones. Estudios morfológicos y ultraestructurales, mostraron un aumento de parásitos con múltiples núcleos celulares, kinetoplastos o flagelos después del tratamiento con DC-X11, sugiriendo un efecto en etapas tardías del ciclo celular (es decir, división celular). Estos resultados fueron confirmados en parásitos tratados con el compuesto, previamente sincronizados con hidroxiurea (HU 20 mM) durante 24 hs. Concluimos que el derivado DC-X11 inhibe la proliferación de T.cruzi al retrasar la progresión de la división celular. Nuevos estudios son necesarios para identificar las dianas moleculares afectados por DC-X11.