Ceramida promueve el aumento de calcio intracelular en espermatozoides humanos e induce la exocitosis del acrosoma

BELMONTE SILVIA A; ALTAMIRANO, KARINA N; SUHAIMAN, LAILA; PACHECO GUIÑAZÚ, ANAHÍ B.; MORALES, ALFONSINA; VAQUER CINTIA C

Mendoza

Jornada; XXV Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo; 2018

Universidad Nacional de Cuyo

El acrosoma es un gránulo limitado por membrana que cubre la cabeza del espermatozoide. En respuesta a un estímulo fisiológico, el acrosoma se exocita de forma calcio dependiente, proceso denominado reacción acrosomal (RA). Dado que el rol de las ceramidas en la exocitosis es controversial, nos propusimos dilucidar si las mismas regulaban o afectaban la RA del espermatozoide humano y los mecanismos moleculares involucrados. Mediante ensayos de exocitosis observamos que el agregado de ceramida de 6 átomos de carbono (C6) o el aumento de ceramidas endógenas inducía exocitosis en un porcentaje similar al de progesterona. La medición de calcio en población celular por espectrofluorometría, demostró que tanto el agregado de C6 como el aumento de ceramidas endógenas indujeron un incremento de calcio intracelular similar al inducido por Pg. Utilizando inhibidoresespecíficos de canales de calcio, observamos que la ceramida promovía aumento de calcio por liberación del ion através de canales sensibles a rianodina. Usando ensayos funcionales demostramos que el inhibidor de la quinasa (CERK), que cataliza la fosforilación de ceramida, fue capaz de inhibir la RA inducida por C6 y por progesterona y elefecto se revertía por el agregado de ceramida 1-fosfato (C1P). Concluimos que la C1P es responsable del efecto en la exocitosis inducido por ceramida. Hemos identificado a ceramida y C1P como nuevas moléculas integradas en una cascada de señalización que conduce a la fusión de membranas