Hemin induces autophagy in a leukemic erythroblast cell line through lrp1 receptor

AGUILERA MO; FADER CM; BARBOSA MC; GROSSO RA

Mendoza

Jornada; XXV Jornadas de Investigación UNCuyo; 2018

UNCuyo

La eritropoyesis es un proceso regulado en el que las células inmaduras de la médula ósea atraviesan una serie de etapas de diferenciación, para convertirse en glóbulos rojos. En este proceso, se producen modificaciones intracelulares esenciales, como la degradación de organelas que no son necesarios para la funcionalidad de los eritrocitos. La autofagia es una vía de degradación lisosomal donde macromoléculas y organelas son atrapadas en autofagosomas para luego ser degradadas en lisosomas. La autofagia participa activamente en la eritropoyesis y es responsable de la eliminación de las mitocondrias (mitofagia). La proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP1) es un receptor transmembrana involucrado en diferentes procesos celulares como la proliferación, diferenciación y metabolismo. LRP1 es capaz de eliminar el complejo hemin-hemopexina, lo que lleva a su internalización endocítica. Hemos demostrado que la hemina, un inductor de eritropoyesis, puede inducir la mitofagia en líneas celulares eritroleucémicas. Así mismo, mostramos que LRP1 es en parte responsable de la activación de la autofagia inducida por hemina. Además, la hemina induce una modificación del tráfico de LRP1, regulando sus niveles por vía lisosomal. En conjunto, nuestros resultados sugieren que hemina a través del receptor LRP1 favorece la maduración eritroide al inducir una respuesta autofágica, siendo un posible candidato terapéutico en los trastornos hematopoyéticos.