ESTUDIO DE LA ACCIÓN DE LACTONAS SESQUITERPÉNICAS SOBRE EL SISTEMA REDOX DE TRYPANOSOMA CRUZI.

LEIVA, NATALIA; LOZANO, ESTEBAN; SPINA ZAPATA, RENATA MARÍA; BARRERA, PATRICIA ANDREA

Mendoza

Jornada; XXV Jornadas de Investigación de la UNCuyo; 2018

Universidad Nacional de Cuyo

La enfermedad de Chagas causada por Trypanosoma cruzi (T. cruzi) afecta a millones de personas. El tratamiento actual utiliza benznidazol y nifurtimox, ambos presentan graves efectos adversos sobre los pacientes. Para completar su ciclo de vida, T. cruzi experimenta cambios morfológicos y bioquímicos drásticos y se enfrenta a fluctuaciones extremas como el ambiente oxidativo. El sistema de defensa antioxidante de los tripanosomátidos es exclusivo y diferente de las células de los mamíferos, por lo cual resulta una diana atractiva para las terapias antiparasitarias. Nuestro estudio se centra en los mecanismos de acción de las lactonas sesquiterpénicas naturales (STL) como deshidroleucodina (DhL) y derivados químicos: DC-X1, DC-X2, DC-X3, DC-X4, DC-X5, DC-X6 y DC-X7. En este trabajo, se muestra un efecto antiproliferativo de DhL y sus derivados químicos sobre epimastigotes de T. cruzi, siendo los más activos DC-X1 y DC-X3. Este efecto fue bloqueado por glutatión reducido, lo que sugiere que los compuestos son reactivos con grupos sulfhidrilos intracelulares. Por otra parte, T. cruzi sobre-expresando enzimas reductoras, muestra un efecto protector contra estos compuestos. Además, DhL genera ROS en los parásitos wild type, efecto que se observa en menor medida en T. cruzi sobre-expresando enzimas reductoras. Estos resultados indican que la inducción del estrés oxidativo es, al menos, uno de los mecanismos de la acción antiparasitaria de las STL.