Efecto de la autofagia en la infección de Trypanosoma cruzi sobre cardiomiocitos en cultivo. .

ROMANO PS, MILISTONE J, LIU W.,ENGMAN D, COLOMBO MI AND GOTTLIEB R.

Santa Fe

Congreso; XXIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologìa (SAP); 2009

Sociedad Argentina de Protozoologìa

Trypanosoma cruzi, el agente causal de la Enfermedad de Chagas, usa diversas vías para invadir la célula hospedadora y así poder multiplicarse y generar una infección persistente que se transforma con el paso del tiempo, en una enfermedad crónica con deterioro de la función cardíaca y digestiva principalmente. En nuestro laboratorio, hemos demostrado, que este parásito es capaz de utilizar compartimentos de la vía autofágica para incrementar la infección celular.  Realizando estudios in vivo pudimos observar por microscopía confocal la acumulación de vesículas decoradas con la proteína GFP-LC3 en los sitios de entrada de T. cruzi. Ensayos  similares demostraron que estos compartimientos también presentan marcadores lisosomales como Lamp-1 y DQ-BSA, indicando su naturaleza autofagolisosomal (Romano et al, 2009). La participación de la vía autofágica sobre la infección por T. cruzi fue posteriormente estudiada en células de mayor importancia en la fisiopatología de la enfermedad de Chagas como los cardiomiocitos en cultivo de las líneas HL1 y H9C2 y también frente a diferentes cepas de T. cruzi. En estos ensayos se pudo corroborar un efecto similar al descripto previamente. Además, en estas células se pudo observar que aún en cortos períodos de infección,  la presencia del parásito aumenta la formación de autofagosomas, indicando que el mismo parásito es capaz de inducir la vía autofágica para favorecer su entrada. Por otro lado, resultados preliminares de nuestro grupo, indican que las curvas de parasitemis de ratones “knock- out”  heterocigotas para Beclina-1, una proteína esencial para la formación de autofagosomas presentan valores reducidos respecto de los “wild type”, indicando que la ausencia parcial de este gen altera la evolución de la infección murina. Concluimos que el efecto de la autofagia sobre esta infección  parasitaria es un fenómeno general que se puede verificar en distintos tipos celulares y con diferentes cepas de T. cruzi y que parece modificar el curso de la infección en un organismo