LACTONAS SESQUITERPÉNICAS INDUCEN ESTRÉS OXIDATIVO SOBRE Trypanosoma cruzi.

BARRERA P; ROBELLO C; GAIA A; TELLO FARAL P; SPINA R; SOSA MA

Congreso; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Cuyo; 2017

La enfermedad de Chagas es una infección parasitaria causada por Trypanosoma cruzi (T. cruzi) que afecta cerca de 6 millones de personas en Latinoamérica, un gran número de casos presentan afecciones cardíacas, gastrointestinales o neurológicas. A pesar de su importancia sanitaria, actualmente sólo existen dos drogas disponibles para su tratamiento: benznidazol y nifurtimox, pero ambos exhiben graves efectos adversos sobre los pacientes. Para completar su ciclo de vida, T. cruzi debe alternar entre un hospedero mamífero y un invertebrado (vinchuca), y enfrentar situaciones extremas tales como un ambiente oxidativo (Figura 1). El sistema de defensa antioxidante de los tripanosomátidos es diferente del presente en las células de mamíferos. Los parásitos presentan moléculas y enzimas reductoras exclusivas, es por ello, que el camino redox de T. cruzi es una diana atractiva para nuevas terapias contra Chagas. Nuestra investigación está enfocada en el estudio del mecanismo de acción de lactonas sesquiterpénicas naturales (LTS) sobre T. cruzi, tales como dehidroleucodina (DhL) (Figura 2) y algunos de sus derivados: DC-X1, DC-X2 y DC-X3 obtenidos por sustitución química. Previamente, en nuestro laboratorio hemos descripto a DhL como una droga leishmanicida por generación de estrés oxidativo, la presencia del grupo -metileno--lactona en su molécula sería reactivo con grupos tioles, lo que podría justificar dicha acción oxidativa.