CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Las enfermedad de Chagas constituye uno de los problemas sanitarios m¨¢s relevantes en Latinoam¨¦rica. Las pocas drogas comercializadas en la actualidad presentan una eficacia variable, ya que tienen efectos adversos t¨®xicos y requieren de largos per¨ªodos de tratamiento. Los productos naturales han sido y son una fuente importante de compuestos l¨ªderes en el desarrollo de nuevas drogas, especialmente en el campo de las enfermedades infecciosas. En investigaciones previas hemos determinado la actividad tripanocida in vitro e in vivo de dos lactonas sesquiterp¨¦nicas (LST) aisladas de la especie medicinal Ambrosia tenuifolia (Asteraceae) (1). En este trabajo se describe la actividad tripanocida de psilostachina C, otra LST aislada de A. scabra, sobre epimastigotes cultivados de T. cruzi (Tulahuen). Se evalu¨® el efecto del compuesto sobre el crecimiento,y la viabilidad. La integridad de los par¨¢sitos fue estudiada por TEM. (ultraestructura).. Observamos que el compuesto inhibi¨® el crecimiento de los par¨¢sitos a bajas concentraciones (>1 ¦Ìg/mL), con un IC50 de 2.5 ¦Ìg/mL, siendo m¨¢s efectiva que Benznidazol. El efecto fue irreversible, y los agentes sulfurados como DTT o glutati¨®n no pudieron revertir el efecto del compuesto. A dosis subletales el compuesto indujo algunas alteraciones ultraestructurales, como vacuolizaciones citoplasm¨¢ticas, y en algunos casos se observaron par¨¢sitos con m¨¢s de dos flagelos o con deformidades en el kinetoplasto o en el n¨²cleo. Concluimos que psilostachina C es activo contra T.cruzi a bajas concentraciones y probablemente act¨²e por m¨²ltiples efectos. La b¨²squeda de blancos moleculares para este compuesto as¨ª como la acci¨®n contra formas infectivas de los par¨¢sitos son los pr¨®ximos objetivos que puedan dar una validaci¨®n a este compuesto (o derivados) como futura droga contra la enfermedad de Chagas.