Asimetría de Cancer Hallmarks en tumores mamarios de dieferente lateralidad

LAURITO SERGIO; MATHISON ANGELA; URRUTIA RAÚL; CAMPOY, EMANUEL; URRUTIA GUILLERMO; OROZCO JAVIER; ROQUÉ MARIA; BRANHAM MARIA T; GAGO FRANCISCO; MAYORGA LUIS S

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?.; 2016

Los carcinomas mamarios surgen de la acumulación de mutaciones tanto genéticas como epigenéticas. Estas alteraciones les confieren capacidades oncológicas o del inglés ?cancer hallmarks? (CH). El propósito de este estudio fue establecer en carcinomas mamarios el perfil de metilación de sitios CpG localizados en genes relacionados con cáncer e inferir su impacto en 6 CH: i.e. proliferación sostenida, evasion de supresores de crecimiento, resistencia a apoptosis, inducción de la angiogenesis, inestabilidad genómica e invasion y metastasis. Para 51 carcinomas mamarios, el perfil de metilación de 81 sitios CpG localizados en 43 genes obtenido por MS-MLPA, se convirtió en 6 perfiles de CH. Posteriormente, la distribución de los perfiles CH fue estudiada mediante distintos análisis estadísticos y correlacionada con datos clínico-patológicos de las pacientes. Por análisis de clusters-jerárquicos-no-supervisado se determinó que los perfiles CH segregaban en dos grupos significativos (con bootstrapping 90-100%) y que estos grupos correlacionban con LATERALIDAD MAMARIA (p=0.05). Para validar estas observaciones, se analizó el nivel de la expresión de los genes por PCR-Tiempo-Real en una nueva cohorte de 25 tumores. Luego de convertir los datos de expresión en perfiles de CH y analizar su distribución, se confirmó la formación nuevamente de dos ?clusters? con una tendencia de asociación con LATERALIDAD (p=0.15). Finalmente estos datos experimentales fueron cotejados por análisis de expression del ?TCGA Breast dataset? en tumores derechos e izquierdos que mostraron diferencias entre lado izquierdo y derecho al ser convertidos en perfiles de CH (p=0.033). Nuestro estudio revela por primera vez que carcinomas mamarios de distintos lados presentan diferentes características oncológicas, inferidas a partir de perfiles de metilación y de expresión, al convertir perfiles de metilación/ expresión en términos de ?cancer hallmarks?. Estos hallazgos contribuyen a una mayor comprensión de la biología tumoral mamaria y pueden contribuir como prueba de principio para otros cánceres bilaterales.