Proteínas y segundos mensajeros que gobiernan la fusión de membranas durante la exocitosis acrosomal

TOMES CN; BRANHAM MT; BUSTOS MA; RODRIGUEZ AYALA JF; ROGGERO CM; ZARELLI VEP

Mendoza, Argentina

Jornada; XXI Jornadas de Investigación y III Jornadas de Posgrado de la Universidad Nacional de Cuyo; 2008

Universidad Nacional de Cuyo

La exocitosis regulada está gobernada por una exquisita maquinaria proteica responsable simultáneamente de evitar lasecreción prematura y garantizar la liberación instantánea al arribar la señal de calcio. Algunos componentes de estamaquinaria de fusión son proteínas integrales de la vesícula (R-SNAREs, sinaptotagmina) y de la membrana plasmática(Q-SNAREs), mientras que otros son solubles (NSF, Munc18, Rab3A, complexina). El acrosoma es un gránulo secretorioque se libera por exocitosis regulada (reacción acrosomal, RA) cuando el espermatozoide encuentra al ovocito durante lafecundación o in vitro usando los inductores apropiados. Por medio de abordajes bioquímicos, moleculares y de biologíacelular, así como de un ensayo funcional desarrollado en nuestro laboratorio, hemos demostrado que la RA requierecalcio, todas las proteínas de fusión arriba mencionadas, la fosfatasas de fosfotirosina PTP1B y Epac, un blanco para elAMP cíclico. La RA procede a través de dos vías principales, una conducente al anclado del acrosoma a la membranaplasmática mediada por Rab3A-RIM-PTP1B-NSF-Munc18-SNAREs-complexina y otra a la liberación del calcio acrosomalmediada por Rap-fosfolipasa C. El AMP cíclico y Epac se ubicarían en una etapa temprana y la sinaptotagmina en unatardía común a ambas vías.