Caracterización funcional de la proteína Vpu del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (HIV-1)

JAVIER G. MAGADAN

Córdoba

Otro; Curso Teórico de Doctorado - Universidad Nacional de Córdoba; 2017

CIBICI-CONICET, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba

La replicación viral crónica y persistente que caracteriza a la infección por el HIV-1 refleja la compleja interacción entre las defensas del organismo hospedador y ciertos factores virales cuya función primaria es facilitar la evasión de tales respuestas inmunológicas. Para infectar a un nuevo hospedador, replicar en él por muchos años y propagarse a nuevos individuos, el HIV-1 debe eludir no sólo las defensas innatas, que incluyen a los llamados "factores antivirales de restricción", sino también a las defensas adaptativas humorales y celulares antígeno-específicas. Hasta el día de hoy, se han identificado numerosos factores de restricción que actúan activamente contra el HIV-1, entre ellos APOBEC3G, TRIM5α, cyclophilin A, BST-2/tetherin, SAMHD1 y SERINC3/5. El HIV-1 ha evolucionado numerosos mecanismos para evadir a estos factores, ya sea adquiriendo mutaciones en las proteínas virales susceptibles a su accionar o codificando proteínas específicas que logran neutralizarlos. Estas últimas, conocidas como "proteínas accesorias" (Vif, Vpr, Vpu y Nef ), actúan como adaptadores moleculares que conectan blancos celulares específicos con vías proteolíticas o rutas alternativas de tráfico intracelular. Aquí nos enfocaremos particularmente en Vpu, una de las proteínas del HIV-1 más atractivas desde un punto de vista clínico y farmacológico. Entre sus múltiples funciones, Vpu promueve el "downregulation" de sus blancos específicos, entre ellos el propio receptor viral CD4 y el factor de restricción BST-2/tetherin, a través de mecanismos celulares que están lejos de entenderse en su totalidad