Un miembro de la familia de proteínas de unión a FK506 participa en la regulación de la vía autofágica

MELANI, M; AGUILERA MO; COLOMBO MI; WAPPNER, P

Mendoza

Jornada; Jornadas aniversario; 2016

Facultad de Odontología-UNCuyo

La autofagia es un proceso en el que una vesícula de doble membrana secuestra material citoplásmico destinado a la degradación. Inicialmente, la formación del autofagosoma requiere remodelación de membrana para generar una vesícula que madura posteriormente por fusión con otros compartimientos. FKBP38 es un miembro de la familia de proteínas de unión a FK506 que desempeñan un papel en algunas funciones celulares críticas tales como el tráfico y plegado de proteínas. FKBP38 forma un complejo con Bcl2 y regula la localización de esta proteína anti-apoptótica, que también tiene un papel crítico en la autofagia mediante la interacción con Beclina 1. Hemos demostrado que la sobreexpresión de FKBP38 estimula la vía mientras que depleción de la proteína conduce a la inhibición de la autofagia. La participación de FKBP38 parece estar en un primer paso de la vía ya que colocaliza Beclin 1 y Atg14, miembros del complejo de PI3K, uno de los complejos iniciales, pero no con LC3, un marcador de eventos posteriores en la formación de los autofagosomas. Sorprendentemente, el ayuno aumentó la colocalización entre FKBP38 y los marcadores del retículo endoplasmático y las mitocondrias, orgánulos que son los lugares donde PI3K se localiza para iniciar la deformación de la membrana.En conjunto, nuestros datos indican que FKBP38 regula la vía de la autofagia modulación de las primeras etapas de la formación de autophagosome.