Transportadores de colesterol y su rol en la biogénesis de la Vacuola Parasitófora donde reside y se multiplica Coxiella burnetii.

ALBANES, MARIÁNGELES; BERÓN, WALTER; DISTEL, JESUS SEBASTIAN; ORTIZ FLORES, RODOLFO MATIAS

Saõ Pablo

Jornada; XXIV Jornadas de Jóvenes Investigadores-AUGM-Desafios Contemporâneos dos Jovens Investigadores no Desenvolvimento da Ciência na América Latina; 2016

Universida de Estadual Paulista, Júlio de Mesquita Filho.

Coxiella burnetii1 (Cb) es un patógeno, Gram negativo, responsable causal de la ?fiebre Q? en humanos. Se caracteriza por ser un agente infeccioso intracelular obligado que ingresa a las células mediante la vía fagocítica para residir y multiplicarse en un gran compartimento con características autofagolisosomales, denominado vacuola parasitófora (CCV). Muy poco se sabe acerca del entorno lipídico de la CCV y cómo cambia durante el desarrollo intracelular. Estudios moleculares de dicho compartimento demuestran una elevada concentración de colesterol en su membrana. Una de las proteínas que regula transporte de colesterol es la NPC1 (Niemann-Pick type C1). Para estudiar estudiar el rol de NPC1 la formación de la CCV, células HeLa se transfectaron con el constructo wild-type (WT) o mutante negativo R518Q. Las células se procesaron para Inmunofluorescencia Indirecta y se analizaron con el software ImageJ. Se evaluaron los parámetros: tamaño y número de CCV. Se observó que la sobreexpresión de la proteína NPC1 WT indujo la formación de pequeños fagosomas, mientras que la CCV no fue alterada con la sobreexpresión de la proteína NPC1 mutante. También se probó el inhibidor de la NPC1: U18666A, el cual no efecto significativamente a las CCV. Estos Los resultados reflejan la influencia de la proteína transportadoras de colesterol NPC1 en la formación de la CCV. Podemos concluir que la bacteria afectaría a NPC1 de tal forma que el colesterol no sea transportado fuera de la CCV lo que sería esencial para la formación de dicha vacuola.