Cutaneous inflammation regulates THIK1 expression in dorsal root ganglion neurons

MERCADO, JUAN MANUEL; ACOSTA, CRISTIAN; BENITEZ, SERGIO

Mendoza

Congreso; SOCIEDAD DE BIOLOGIA DE CUYO 2016; 2016

THIK1 es un canal de potasio de dos poros presente en una variedad de tejidos. Hemos demostrado que el ARNm de THIK1 está presente en los ganglios de la raíz dorsal (GRD) y que sus niveles bajan ipsilateralmente un día después de la inflamación cutánea inducida por CFA (CFA1). Sin embargo, se desconoce la identidad de las subpoblaciones GRD que expresan THIK1 y su relación con el dolor inflamatorio. Utilizando una combinación de IHQ, WB y comportamiento en ratas controles y tratadas con CFA, buscamos definir la localización celular e inferir las propiedades fisiológicas de THIK1. En ratas normales, encontramos expresión de THIK1 en todas las neuronas pequeñas y en subpoblaciones de neuronas medianas y grandes. La inmunomarcación de THIK1 muestra una correlación positiva débil con IB4, pero fuerte y positiva con trkA, sugiriendo que es expresada por nociceptores. En CFA1, la tinción citoplasmática de THIK1se redujo significativamente sólo en pequeñas neuronas ipsilaterales en comparación con la normal. A los 4 días después de la inflamación (CFA4), la tinción de THIK1 aumentó significativamente ipsilateralmente en neuronas medianas y grandes comparadas con las normales. Los niveles de THIK1 en neuronas pequeñas aumentaron ipsilateralmente en comparación con la contralateral, pero no difieren significativamente de lo normal. Finalmente, las intensidades medias ipsilaterales (pero no contralaterales) de THIK1 en las neuronas pequeñas en CFA1 correlacionaron fuertemente negativamente con la duración espontánea del levantamiento de la pata (un marcador de dolor espontáneo). Nuestros resultados demuestran la expresión deTHIK1 en subpoblaciones neuronas del GRD compatibles con nociceptores. Además, THIK1 está regulado por la inflamación cutánea y podría estar implicado en la patogénesis del dolor espontáneo.