Rol del daño túbulo-intersticial y la afectación del transporte de albúmina tubular en la nefropatía inducida por diabetes mellitus tipo 1.

EZQUER, FE; EZQUER, ME; GIRAUD BILLOUD, M.

Mendoza

Jornada; I Jornada de investigación del instituto de endocrinología metabolismo y nutrición; 2016

Instituto de endocrinología metabolismo y nutrición, FCM, UNCuyo

Introducción: En la nefropatía diabética se ha descripto una disminución de la expresión de los transportadores endocíticos tubulares de albúmina, megalina y cubilina. Sin embargo, no existe evidencia científica de los mecanismos que podrían estar involucrados en la afectación de estos transportadores y su relación con el daño túbulo-intersticial temprano en la nefropatía inducida por diabetes mellitus tipo 1.Objetivo: El objetivo de este trabajo es evaluar los mecanismos que pueden estar relacionados a la afectación del transporte de proteínas tubulares durante la nefropatía diabética temprana inducida por DMT1.Materiales y Métodos: Para el desarrollo de este estudio utilizamos ratones macho C57BL/6, que a las 8 semanas de vida se los dividió en dos grupos experimentales, un grupo control que recibió la solución vehículo (buffer citrato) y un grupo de animales enfermos (DMT1) que recibió una monodosis (intraperitoneal) de estreptozotocina (200 mg/kg) en la solución vehículo. Durante las diez semanas de experimentación post-inyección se midió la glucemia y el peso de los animales. Al cabo de este tiempo se determinaron los niveles plasmáticos de insulina, los niveles urinarios de enzimas marcadoras de daño del túbulo proximal (GGT y ALP), de proteína transportadora de vitamina D (VDBP) y la presencia de transportadores de albúmina; mientras que en muestras tisulares se evaluaron alteraciones ultraestructurales del túbulo proximal, el grado de fibrosis intersticial, marcadores de autofagia y los niveles de megalina y cubilina. Resultados: En los animales DMT1 se observó una reducción en la reabsorción de proteínas en el túbulo proximal (aumento de albumina y VDBP en orina), con un incremento del daño túbulo-intersticial evidenciado por un incremento de fibrosis intersticial, engrosamiento de la membrana basal de las células tubulares y un aumento significativo de GGT y ALP en la orina. Esto se asoció a una caída en la expresión tisular de los transportadores megalina y cubilina, y la presencia de este último transportador en orina, consecuencia de la acción de metaloproteasas tubulares. Asimismo, pudo observarse un incremento en el número de vesículas del sistema fagocítico a nivel de las células del túbulo proximal de animales DMT1, lo cual puede asociarse a una alteración en el tráfico intracelular para el reciclado de ambos transportadores. Conclusión: En animales diabéticos con nefropatía diabética temprana el conjunto de alteraciones encontradas: daño tubulointersticial, disminución de la expresión de los canales transportadores, afectación del tráfico intracelular de megalina y cubilina y su pérdida en orina; tendrían como consecuencia una seria disminución de la capacidad de reabsorción proteica del túbulo proximal, lo que asociado a la afectación de la función glomerular, llevaría al desarrollo y agravamiento de la albuminuria.