Rol de las proteínas SNAREs en el proceso de infección de Trypanosoma cruzi a la célula hospedadora.

ROMANO PS; CUETO JA

Rosario

Congreso; XXIII Congreso Latinoamericano de Microbiología y XIV Congreso Argentino de Microbiología ALAM-CAM 2016; 2016

ALAM-CAM

Trypanosoma cruzi, el agente etiológico de la enfermedad de Chagas, es un parásito intracelular obligado que utiliza diferentes vías de tráfico vesicular para invadir las células blanco. Las SNAREs son proteínas claves de la maquinaria de fusión vesicular. Durante la invasión de T. cruzi a la célula hospedadora, una gran cantidad de vesículas se concentran en los sitios de contacto del parásito. La fusión de las mismas promueve la formación de la vacuola parasitófora (TcPV) y la entrada del parásito. En este trabajo estudiamos el rol de las proteínas SNAREs en los eventos de fusión que ocurren durante la infección de T. cruzi. Nuestros resultados mostraron que tanto cellubrevin/ VAMP3 como TI-VAMP/VAMP7, dos v-SNAREs de las vías endocítica y exocítica son reclutadas a la membrana de la vacuola de T. cruzi de manera sincronizada. A pesar de que VAMP3 fue reclutada antes que VAMP7, su inhibición por la toxina tetánica no modificó la infección mientras que la supresión de VAMP7 por expresión del dominio Longin de VAMP7 (VAMP7-NT), siRNA o knock out redujo significativamente la infección debido a un menor reclutamiento de los lisosomas a la TcPV. Además, la sobreexpresión de la SNARE VTi1b que forma complejos con VAMP7 incrementa la infección mientras que la expresión de una mutante de la quinesina KIF5 reduce el reclutamiento de VAMP7 a la vacuola produciendo una menor infección. Estos datos demuestran un rol clave de VAMP7 en los eventos de fusión que conducen a la formación y desarrollo de la TcPV durante las primeras etapas de infección por T. cruzi.