IHEM   20887
INSTITUTO DE HISTOLOGIA Y EMBRIOLOGIA DE MENDOZA DR. MARIO H. BURGOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio clínico y molecular en distrofia muscular de Duchenne/Becker.
Autor/es:
MAMPEL, ALEJANDRA; MARZESE, DIEGO; SARAVÍ FERNANDO; ROQUÉ, MARÍA
Lugar:
Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Cuyo.
Reunión:
Jornada; Jornadas Virtuales de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Cuyo.; 2008
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Cuyo.
Resumen:
La enfermedad de Duchenne (DMD) es una distrofia muscular progresiva que afecta a varones. Se relaciona con alteraciones en el gen DMD que está ubicado en el cromosoma Xp21.Tiene 79 exones y codifica para la proteína distrofina. El patrón de herencia involucrado es ligado al sexo, por lo que los varones son afectados y las mujeres portadoras. Los varones que portan el gen mutado, al ser hemicigotas, padecen la enfermedad mientras que las mujeres portadoras pueden presentar algunos signos clínicos como pseudohipertrofia de gemelos y/o valores de creatininfosfoquinasa (CPK) elevados que son marcadores indirectos de lesión muscular. En ellas la enfermedad no resulta invalidante.Los afectados presentan en la niñez temprana hipotonía, caídas frecuentes, retraso del inicio de la marcha y debilidad. El diagnóstico se realiza mediante dosaje de enzimas musculares, electromiograma y biopsia muscular. Los afectados suelen presentar bajo rendimiento escolar. Esto podría relacionarse con las isoformas de la distrofina que se expresan a nivel de la corteza cerebral, hipocampo y cerebelo. La distrofia muscular tipo Becker es una forma clínica más leve que la de Duchenne, con síntomas de comienzo más tardío y menor gravedad evolutiva. Ambos cuadros están relacionados a alteraciones en el gen de la distrofina. Se sabe que alrededor del 70% de las mutaciones relacionadas a DMD son deleciones/duplicaciones en uno o varios de los exones del gen. El estudio molecular permite confirmar, el diagnóstico clínico y, cuando es informativo, predecir el probable fenotipo. La alteración del marco de lectura estaría relacionada con la forma Duchenne mientras que la conservación del mismo se relaciona con el tipo Becker. En Argentina el diagnóstico genético molecular disponible es limitado ya que no abarca la totalidad de los exones y, únicamente, permite detectar presencia o ausencia del exón. Por lo tanto, es aplicable a varones enfermos pero no permite reconocer el estado de portadoras ciertas. El diagnóstico de portadora se sospecha por parámetros clínicos como aumento de CPK y pseudohipertrofia de gemelos y se confirma mediante análisis de segregación STRs (Single Tandem Repeats) para algunas regiones del gen y/o complejos estudios de ligamiento. La metodología MLPA, Multiplex Ligation Probe Amplification (MLPA) permite cuantificar la cantidad de copias de ADN genómico y, en el caso del gen DMD, analizar los 79 exones y estudiar deleciones y/o duplicaciones tanto en afectados como en probables portadoras.