INTERACCIÓN ENTRE LECTINAS Y GLICANOS EN PROCESOS DE NEOVASCULARIZACIÓN TUMORAL: IMPLICANCIAS EN ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA EN CANCER

CROCI DO

Catamarca

Congreso; Congreso Nacional Bioquimico; 2015

CUBRA

Uno de los desafíos mas complejos de la biología tumoral consiste en la búsqueda de mecanismos que vinculen fenómenos de hipóxia y angiogénesis. En función del papel crítico de galectina-1 (Gal1) en la progresión tumoral investigamos la relevancia funcional de ésta lectina, en fenómenos de neovascularización tumoral. Gal1 interacciona con células endoteliales principalmente en N-glicanos anclados a VEGFR2 promoviendo proliferación, migración y tubulogénesis a través de mecanismos que dependen de las vías de señalización PI3K-Akt y Erk1/2. Por otro lado, la expresión de Gal1 en células tumorales está altamente regulada por la hipoxia y es crítica para el crecimiento y neovascularización tumoral. Esta activación de VEGFR2 no canonica es crítica en los fenomenos de evación a la terapia anti-VEGF. En este sentido, encontramos que la glicosilacion diferencial del endotelio vascular en respuesta al tratamiento anti-VEGF es esencial para la acción proangiogénica de Gal1 en tumores refractarios al tratamiento. Finalmente, y con el objetivo de validar una estrategia terapéutica basada en el bloqueo de Gal1 en el microambiente tumoral, desarrollamos un panel de anticuerpos anti-Gal1 bloqueantes. En forma notable, el bloqueo de Gal1 indujo un marcado remodelado de la vasculatura tumoral acompañado de un incremento en el infiltrado inflamatorio, el cual fue capaz de montar una fuerte respuesta antitumoral liderada por células CD8, Th1 y Th17. En conjunto, nuestros hallazgos demuestran que Gal1 participaría activamente en la generación de un microambiente tumoral pro-angiogénico e inmunosupresor. Además, sugieren nuevos enfoques en el diagnóstico y tratamiento de tumores, dando luz asi, a la primera herramienta terapéutica capaz de modular simultaneamente fenómenos de angiogénesis y respuesta inmune anti tumoral.