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Los melanomas son los tumores humanos cuya incidencia en el mundo, es la que mas velozmente se expande.Si bien varias estrategias con drogas anti-cancer han sido utilizadas para mejorar su tratamiento, el hecho de que las células de los melanomas se hacen resistentes a las drogas anti-neoplásicas, la mayoría de los tumores no responden al tratamiento. En nuestro laboratorio, hemos comprobado que la lactona sesquiterpénica deshidroleucodina (DhL) genera en células tumorales humanas en cultivo la acumulación de marcadores de daños del ADN como las proteínas H2AX y 53BP1. Esto desencadena el arresto de las células en senescencia o la muerte por apoptosis. En este trabajo, el efecto de DhL fue ensayado en la proliferación en cultivo de células B16 F0 y en un melanoma experimental generado en ratones. En los cultivos, DhL frenó la proliferación de células B16 FO por la inducción de senescencia o apoptosis según la concentración de DhL utilizada. Además, DhL redujo la expresión de proteínas que promueven proliferación celular (ciclinas D1 y B1) y que inhiben apoptosis (survivin 1). En melanomas de piel generados por la inyección subcutánea de las células isogénicas B16 F0 en ratones C57/BL6, el tratamiento con 20 mg/Kg DhL en tres protocolos; preventivo, neoadjuvante y terapeútico. redujo el 70 %, 60 % y 50 % el volumen del tumor respectivamente. Además el tratamiento con DhL generó una reducción significativa en el número de células en división y un incremento del número de células en senescencia y apoptosis. Para simular un tratamiento a largo plazo, un modelo matemático fue ajustado con los datos experimentales. De esta manera comprobamos que en un hipotético tratamiento con DhL por 60 días, los protocolos preventivos y terapéuticos serían mas efectivos que los neoadjuvantes.