Efecto tripanocida y citotoxicidad de alcaloides de Hippeastrum parodii

SPINA R; ORTIZ J; AGÜERO M; PIGNI N; ROITMAN G; SOSA M; BASTIDA J; FERESIN G; TAPIA A

Bariloche

Congreso; VII Congreso Argentino de Parasitología; 2015

Asociación Parasitológica Arrgentina

La enfermedad de Chagas, una zoonosisparasitaria causada por el Trypanosoma cruzi, no dispone para su tratamiento de un medicamentoque cumpla completamente con las necesidades de los afectados, aún se prescribeBenznidazol y Nifurtimox. Ambos fármacos poseen numerosos efectos adversos comoresistencia, efectividad restringida, administración prolongada y parenteral,efecto citotóxico y genotóxico. En este contexto es necesario continuar con labúsqueda de otras moléculas novedosas que actúen por diferente mecanismo deacción, más efectivo y menos tóxico. Hippeastrumparodii Hunz & Cocucci (Amaryllidaceae) se usa en la medicinatradicional en Argentina para tratar afecciones microbianas. Los extractosmetanólico global y diclorometano básico (DCMB), licorina (1), candimina (2) yun alcaloide tipo homolicorina (3) aislados de esta especie fueron evaluadoscomo tripanocidas, asi como también su citotoxicidad en células. Losepimastigotes (Dm28c) se mantuvieron en medio Diamond durante 24-48 horas enpresencia de distintas concentraciones de extractos/compuestos.  El extracto DCMB y los alcaloides 2 y 3 mostraronefecto tripanocida  a 1 µg/ml, unaactividad elevada comparada con Benznidazol. Mientras que en la prueba deexclusión de la eosina en células VERO,  aconcentraciones superiores de su valor de IC50 los compuestos 2 y 3 nopresentaron  efecto citotóxicos.  Adicionalmente, el análisis mediantemicroscopía electrónica, mostró que  3produce una intensa vacuolización, que mantiene la integridad del núcleo,flagelo y cinetoplasto. Estos resultados sumados a estudios para identificar los blancos moleculares, permiten avizorar un futuro interesante en la búsqueda de moléculasque podrían utilizarse para tratar la enfermedad de Chagas