Lactonas sesquiterpénicas afectan la proliferación y la ltraestructura de trypanosoma cruzi y leishmania mexicana

ULLOA JL; SPINA R; MARTINO V; MUSCHIETTI L; SOSA MA

Simposio; VII Simposio Iberoamericano de plantas medicinales; 2014

Introducción: La enfermedad de Chagas y las leishmaniasis, enfermedades parasitarias causadas por los tripanosomátidos Trypanosoma cruzi y Leishmania sp. respectivamente, afectan gravemente la salud pública. Los fármacos utilizados para su tratamiento presentan una eficacia limitada y serios efectos secundarios. Por estas razones es necesario el desarrollo de nuevas drogas antiparasitarias, y en este contexto los productos naturales juegan un rol importante. Entre ellos, las lactonas sesquiterpénicas (SLs), metabolitos secundarios de origen vegetal, representan un grupo promisorio de compuestos para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. Objetivos: Evaluar el efecto de las SLs enhydrina, uvedalina y polimatina B, aisladas de Smallanthus sonchifolius, sobre el crecimiento, la viabilidad y la ultraestructura de T. cruzi y L. mexicana. Métodos: T. cruzi (Dm28C) y L. mexicana se cultivaron en medio Diamond (suplementado con SFB) a 28°C. Los compuestos (0.5-10 µg/ml disueltos en DMSO) fueron agregados a los cultivos, se colectaron alícuotas cada 24 h y los parásitos se contaron en cámara de Neubauer. La viabilidad de las células fue determinada por un método de exclusión de colorante vital. Para los estudios ultraestructurales, alícuotas de parásitos fueron centrifugadas y los parásitos fijados y procesados para el estudio por microscopía de transmisión electrónica. Resultados: Las tres SLs fueron altamente tóxicas para L. mexicana y en menor medida para T. cruzi. Para L. mexicana los compuestos presentaron una toxicidad similar (IC50 = 0.4-0.45 µg/mL), mientras que para T. cruzi la enhydrina fue la SL que presentó el efecto antiproliferativo más potente (IC50=0.29 µg/ml). A nivel ultraestructural los tres compuestos indujeron gran vacuolización de las leishmanias, aún a concentraciones muy bajas, con numerosas vacuolas con características de autofagia. El efecto sobre la ultraestructura de T. cruzi fue más leve. Conclusiones: Los resultados obtenidos reflejan que los compuestos afectan de un modo diferente a T. cruzi y L. mexicana, produciendo una gran alteración ultraestructural sobre estos últimos. Los próximos estudios se enfocarán en la búsqueda de los blancos moleculares para estos compuestos y la identificación de los grupos químicos activos.