Proteínas y segundos mensajeros que gobiernan la fusión de membranas durante la exocitosis acrosomal

TOMES CLAUDIA NORA

Tafí del Valle, Tucumán, Argentina

Jornada; XXIV Jornadas Científicas de la Asociación de Biología de Tucumán; 2007

Asociación de Biología de Tucumán

La exocitosis regulada es un proceso fundamental utilizado por muchas células eucarióticas para liberar una variedad de compuestos biológicos. En todas las células exocíticas la fusión de membranas está gobernada por una exquisita y altamente conservada maquinaria proteica responsable simultáneamente de evitar la secreción prematura y garantizar la liberación instantánea al arribar la señal de calcio. Algunos componentes de esta maquinaria son proteínas integrales de la vesícula (R-SNAREs, sinaptotagmina) y de la membrana plasmática (Q-SNAREs), mientras que otros son solubles (NSF, Munc18, Rab3A, complexina). El acrosoma es un gránulo secretorio que se libera por exocitosis regulada (reacción acrosomal, RA) cuando el espermatozoide encuentra al ovocito durante la fecundación. La RA también se logra in vitro usando los inductores apropiados aún en ausencia de ovocitos. Por medio de abordajes bioquímicos, moleculares y de biología celular, así como de un ensayo funcional desarrollado en nuestro laboratorio, hemos identificado un número de factores requeridos para la exocitosis acrosomal del espermatozoide humano y la secuencia en la que actúan. La exocitosis del acrosoma requiere calcio, todas las proteínas de fusión arriba mencionadas y Epac, un blanco para el AMP cíclico. La RA procede a través de dos vías principales, una conducente al anclado del acrosoma a la membrana plasmática mediada por Rab-3-NSF-Munc18-SNAREs-complexina y otra a la liberación del calcio acrosomal mediada por Rap-fosfolipasa C y, posteriormente, a la activación de la sinaptotagmina. El AMP cíclico y Epac se ubicarían en una etapa temprana común a ambas vías. La convergencia en uno o mas puntos es esencial para el éxito de la exocitosis. En mi charla presentaré el modelo molecular que hemos construido para explicar cómo el calcio orquestra tantos factores diferentes para lograr la fusión de dos membranas.