Mecanismo de acción de un antiinflamatorio y citoprotector gastroinstestinal en modelos in vivo e in vitro de injuria celular por etanol

PIASTRELLINI,J.; AGUILERA,C.; VERA,ME; FOGAL,T.; PIEZZI,RS; PENISSI,AB

Facultad de C. Médicas-UNCuyo,Mendoza

Jornada; IX Jornadas de Investigación; 2007

Facultad de Cencias Médicas,UNCuyo

Los mastocitos (MC) juegan un rol central en la génesis y modulación de las respuestas inflamatorias celulares, a través de la liberación de compuestos activos como la serotonina (5-HT). Xanthatina (Xt), xantanólido aislado de Xanthium cavanillesii Schouw, presenta actividad citoprotectora gastrointestinal. Dado que la estabilización de MC es un mecanismo de protección gastrointestinal frente a la injuria, el presente trabajo evaluó el efecto de Xt sobre la degranulación de MC inducida por ionóforo de calcio A23187. Se utilizaron MC peritoneales de rata purificados. Se realizaron estudios dosis-respuesta (8-180 mM), tiempo-respuesta (10, 20, 30, 60 min) y comparativos con ketotifeno (Ket), conocido estabilizador de MC. La liberación mastocitaria de 5-HT fue medida por HPLC. Se realizó microscopía óptica (azul de toluidina), contraste diferencial de interferencia, inmunocitoquímica para 5-HT y microscopía electrónica de transmisión. Se aplicó ANOVA-1 y prueba de Tukey-Kramer. Xt diminuyó, en forma dosis- y tiempo-dependiente, la liberación de 5-HT inducida por A23187. Dicha inhibición fue mayor que la inducida por Ket. Los MC A23187 mostraron signos de degranulación, mientras que los MC Xt+A23187 mostraron morfología semejante a los basales. El mecanismo citoprotector de Xt está relacionado con la estabilización de MC, actuando corriente abajo del incremento de calcio citosólico.