IHEM   20887
INSTITUTO DE HISTOLOGIA Y EMBRIOLOGIA DE MENDOZA DR. MARIO H. BURGOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Alteración epigenética en carcinomas mamarios ?BRCA-ness?
Autor/es:
BRANHAM M T; CAMPOY E; LAURITO S; URRUTIA G; OROZCO J; TELLO O; GAGO F; ROQUÉ M
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Jornada; XII Jornadas de Mastología; 2014
Resumen:
Introducción El fenotipo ?BRCA-ness? define a un grupo de tumores mamarios esporádicos que se comportan como tumores hereditarios por presentar alteraciones en el camino de señalización de BRCA1. A diferencia de los tumores hereditarios (que presentan mutaciones en BRCA1), los tumores esporádicos ?BRCA-ness? presentan reducida la expresión de este gen. Pocos estudios hay a la fecha que sugieran la causa. El objetivo del presente trabajo fue determinar si la epigenética tenía un rol en el fenotipo ?BRCA-ness?. Materiales y Métodos Se incluyeron al estudio 65 tumores mamarios, previa firma de un consentimiento informado aprobado por el comité de ética de la Facultad de Cs Médicas de la UNCuyo. Para determinar el fenotipo ?BRCA-ness? de los tumores se utilizó el ensayo MLPA. Para los análisis de metilación en 84 sitios CpG localizados en 41 genes se aplicó la metodología MS-MLPA. Para analizar la expresión génica se utilizaron las técnicas de Western Blot y qPCR. Resultados De los 65 tumores estudiados, 10 revelaron fenotipo ?BRCA-ness?. Todos los tumores analizados presentaron metilación aberrante en algunos de los 84 sitios CpG analizados. Análisis de correlación revelaron que el fenotipo ?BRCA-ness? se asocia significativamente con el estado no metilado del promotor del gen ID4. Ensayos de Western Blot y qPCR mostraron que este sitio CpG en el promotor de ID4 regula la expresión de la proteína. Se ha postulado a ID4 como inhibidor de BRCA1. Al realizar ensayos de Western Blot pudimos determinar que en tumores con expresión de ID4, BRCA1 no se expresa. Conclusión Nuestros estudios sugieren que existe un mecanismo epigenético que regula el fenotipo ?BRCA-ness? en tumores mamarios. Postulamos que durante el proceso tumorigénico, la metilación de ID4 reprime su expresión, generando tumores no-?BRCA-ness?. En cambio, la desmetilación de ID4 llevaría al fenotipo ?BRCA-ness? a través de la inhibición de BRCA1.