IHEM   20887
INSTITUTO DE HISTOLOGIA Y EMBRIOLOGIA DE MENDOZA DR. MARIO H. BURGOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Alteración epigenética en carcinomas mamarios ?BRCA-ness?
Autor/es:
BRANHAM M T; CAMPOY E; LAURITO S; URRUTIA G; OROZCO J; TELLO O; GAGO F; ROQUÉ M
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Jornada; XII Jornadas de Mastología; 2014
Resumen:
Introducción
El fenotipo ?BRCA-ness? define a un
grupo de tumores mamarios esporádicos que se comportan como tumores
hereditarios por presentar alteraciones en el camino de señalización de BRCA1. A
diferencia de los tumores hereditarios (que presentan mutaciones en BRCA1), los
tumores esporádicos ?BRCA-ness? presentan reducida la expresión de este gen. Pocos
estudios hay a la fecha que sugieran la causa. El objetivo del presente trabajo
fue determinar si la epigenética tenía un rol en el fenotipo ?BRCA-ness?.
Materiales y Métodos
Se incluyeron al estudio 65 tumores
mamarios, previa firma de un consentimiento informado aprobado por el comité de
ética de la Facultad de Cs Médicas de la UNCuyo. Para determinar el fenotipo
?BRCA-ness? de los tumores se utilizó el ensayo MLPA. Para los análisis de metilación
en 84 sitios CpG localizados en 41 genes se aplicó la metodología MS-MLPA. Para
analizar la expresión génica se utilizaron las técnicas de Western Blot y qPCR.
Resultados
De los 65 tumores estudiados, 10
revelaron fenotipo ?BRCA-ness?. Todos los tumores analizados presentaron
metilación aberrante en algunos de los 84 sitios CpG analizados. Análisis de
correlación revelaron que el fenotipo ?BRCA-ness? se asocia significativamente
con el estado no metilado del
promotor del gen ID4. Ensayos de Western Blot y qPCR mostraron que este sitio
CpG en el promotor de ID4 regula la expresión de la proteína. Se ha postulado a
ID4 como inhibidor de BRCA1. Al realizar ensayos de Western Blot pudimos
determinar que en tumores con expresión de ID4, BRCA1 no se expresa.
Conclusión
Nuestros estudios sugieren que existe
un mecanismo epigenético que regula el fenotipo ?BRCA-ness? en tumores
mamarios. Postulamos que durante el proceso tumorigénico, la metilación de ID4
reprime su expresión, generando tumores no-?BRCA-ness?. En cambio, la
desmetilación de ID4 llevaría al fenotipo ?BRCA-ness? a través de la inhibición
de BRCA1.