Hemina estimula la maduración eritroide, induciendo la vía autofágica

VERGARA AN; SALASSA BN; MOOR F; COLOMBO MI; FADER CM

Mendoza

Congreso; Segundo Encuentro de Investigadores RADU; 2014

RADU (Red Andina de Universidades Privadas)

La autofagia es un proceso de autodegradación que implica degradación y reciclaje de organelas, proteínas de vida media larga y otras moléculas citoplasmáticas en el tejido sano y dañado, a través de una vía lisosomal. Durante este proceso varias proteínas ATG (autophagy-related gene) se combinan de forma secuencial y terminan por generar vesículas de doble membrana conocidos como autofagosomas. Diversos estudios han demostrado que componentes de la vía endocítica interactúan con los autofagosomas para generar anfisomas, estructuras que resultan de la unión de las vías endocíticas y autofágicas. Finalmente, los anfisomas maduran y se fusionan con lisosoma, generando, autofalisosomas, donde su contenido es degradado por diversas enzimas. La diferenciación eritroide implica la progresión a través de varios cambios bioquímicos y morfológicos. Una de estas modificaciones intracelulares es el aumento en la producción de hemoglobina. Aproximadamente el 30% de la hemoglobina es sintetizada en el estadio de reticulocito, siendo las mitocondrias necesarias para este proceso de síntesis, por lo que éstas serían unas de las últimas organelas en ser eliminadas. La presencia de mitocondrias en estructuras autofágicas (mitofagia) sugeriría que las mismas son eliminadas por vía autofágica. Las células K562, eritroblastos de una leucemia mieloide crónica. El tratamiento de estas células con hemina, un regulador natural de la eritropoyesis, lleva a un aumento en la síntesis de hemoglobina.