Chlamydia trachomatis utiliza la vía Akt-AS160 para asegurar su desarrollo

FIGUEROA J; DAMIANI MT; CAPMANY A

Mendoza

Jornada; XIII Jornadas de Investigacion Facultad de Ciencias Médicas UNCuyo; 2014

Facultad de Ciencias Médicas UNCuyo

Chlamydia trachomatis, una bacteria intracelular obligada es el agente causal de enfermedades de transmisión sexual más frecuentes en todo el mundo. Las infecciones crónicas pueden causar diferentes complicaciones en la mujer tales como enfermedad inflamatoria pélvica, embarazo ectópico e infertilidad. Estas bacterias explotan diferentes vías de tráfico con el objetivo de adquirir los nutrientes esenciales para su supervivencia. Hemos demostrado que Rab14, un regulador clave de transporte vesicular entre el aparato de Golgi y los endosomas tempranos, es reclutado por la bacteria y está involucrado en el transporte de esfingolípidos desde el aparato de Golgi hasta la inclusión. Por otro lado, se ha descrito que Akt, una quinasa Ser/Thr, fosforila a AS160, una GAP (proteína activadora de GTPasa) de varias Rabs entre ellas Rab14. La fosforilación de AS160 da como resultado la inhibición de su actividad GAP, dejando Rab14 en su estado activo unido a GTP. Se ha determinado que esta vía es utilizada por S. typhimurum para bloquear la fusión de la vacuola que la contiene con los lisosomas a través de la alteración de la dinámica de reclutamiento de las proteínas Rabs y al mismo tiempo regular la dinámica de actina a través de RhoA y Rac. La activación de esta vía no sólo le permite a ciertas bacterias ingresar a la célula sino también generar un nicho intracelular apropiado para sobrevivir. En el caso particular de C. trachomatis se ha descripto la activación de Akt, otorgándole un rol preponderante en la inhibición de la apoptosis. Por una parte, esta vía lleva a la fosforilación y el secuestro de BAD, una proteína pro-apoptótica y por otro lado la regulación en alza y la estabilización de Mcl-1, un miembro de la familia anti-apoptótica Bcl2. Estos antecedentes apoyan la idea de que la bacteria es capaz de manipular la vía PI3K/Akt, por lo que estimamos que a través de esta vía, la bacteria podría no sólo inhibir la apoptosis sino también inactivar a la GAP AS160 y de este modo manipular el ciclo GTP/GDP de ciertas Rabs, entre ellas Rab14 y Rab11 (ambas Rabs relacionadas al transporte de esfingolípidos desde el aparato de Golgi a la inclusión).