Cambio de la firma epigenética entre el tumor mamario primario y el ganglio centinela metastásico.

URRUTIA G; LAURITO S; MARZESE D; GAGO F; TELLO O; OROZCO J; ROQUE M

Jornada; XIII Jornadas Nacionales de Mastología; 2014

Introducción/Objetivos El cáncer de mama se caracteriza por múltiples alteraciones genéticas y epigenéticas que pueden conducir al desarrollo de metástasis. La afección del ganglio centinela es el factor pronóstico más importante de la enfermedad. Varias investigaciones se focalizan en analizar rasgos del tumor primario que permitan predecir su comportamiento metastásico. Sin embargo pocos estudios realizan análisis en muestras de tumor y metástasis pareadas, para identificar rasgos comunes y diferenciales. El objetivo de este trabajo fue identificar las similitudes y diferencias epigenéticas entre muestras pareadas de tumores mamarios primarios (TMP) y ganglios centinela metastásicos (GCM). Pacientes/Materiales/Métodos Luego de la firma de consentimiento informado aprobado por el comité de ética de la FCM de la UNCuyo, se incluyeron muestras pareadas de TMP y GCM de 25 pacientes de Mendoza. Se estudió el estado de metilación de xx sitios CpG en 33 genes relacionados con cáncer por Methyl-Specific-Multiplex-Ligation-Probe-Amplification. Se evaluó la expresión génica mediante qPCR. Los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSSv17.5. Resultados En todas las muestras se halló metilación aberrante en varios de los genes estudiados. Se determinó el índice de Metilación de cada muestra y se observó que éste se mantiene durante la progresión del cáncer de mama desde el tumor primario a la metástasis en ganglio centinela. Mediante el Test no-paramétrico del Signo, se pudo determinar entre los 33 genes estudiados, que el gen PAX6 presenta diferencia significativa en el estado de metilación de muestras TMP y GCM pareadas (p=0.03), perdiendo la metilación en el ganglio. Por qPCR se confirmó que esta metilación afecta funcionalmente la expresión del gen a nivel mARN. Conclusiones Nuestro estudio revela un cambio epigenético significativo en la progresión del cáncer de mama desde el tumor primario hacia la metástasis en ganglio centinela. Estos hallazgos podrían contribuir al pronóstico y manejo terapéutico de las pacientes.