La vía autofágica modula la infección aguda de Trypanosoma cruzi en un modelo murino

CASASSA ANA FLORENCIA; VANRELL MARÍA CRISTINA; CUETO JUAN AGUSTIN; ROMANO PATRICIA SILVIA

Mendoza

Jornada; XXIII Jornadas de Investigación y V de Posgrado. 9 al 11 de Abril de 2013. SecCTyP-UNCUYO; 2013

SecCTyP-UNCUYO

Trypanosoma cruzi (T.c.), causante del Chagas, afecta a 8 millones de personas. La autofagia (A.) es una vía intracelular degradativa, donde una proteína indispensable es Beclina-1. La inducción in vitro favorece la infección por T.c. Evaluamos la participación de la A. en el desarrollo y evolución de la infección en un modelo murino. Ratones C57 controles (Bcln+/+)  y deficientes de Beclina-1 (Bcln+/-), se infectaron con T.c. Analizamos en condiciones control y con drogas inductoras (Rapamicina) e inhibidoras (DFMO) mortalidad, parasitemia e histopatología. Los resultados indican que en una primera etapa de infección local, que involucra procesos ocurridos en la puerta de entrada, al igual que en sistemas in vitro, la A. favorece la infección y multiplicación de T.c. en  ratones Bcln+/+  a tiempos tempranos, mientras que su inhibición por DFMO refleja menores niveles. Además, células  de lavados peritoneales de ratones Bcln+/+  infectadas por 24hs, presentan mayor multiplicación. Cuando los parásitos llegan a la sangre y se diseminan a los tejidos se desarrolla la segunda etapa de infección sistémica, más agresiva en  ratones Bcln+/-, con aumento de la parasitemia, muerte más temprana y más nidos de amastigotes.  Aquí, la vía autofágica actuaría sobre la respuesta inmune, sustentado por el hecho de que la respuesta frente a la inoculación de coadyuvante o de T.c. es menor en los ratones Bcln+/-.