La vía autofágica modula la infección aguda de Trypanosoma cruzi en un modelo murino?

CASASSA ANA FLORENCIA; VANRELL, MARÍA CRISTINA; CUETO JUAN AGUSTÍN; ROMANO PATRICIA SILVIA

Mendoza

Jornada; XXIII Jornadas de Investigación y V Jornadas de Posgrado de la Universidad Nacional De Cuyo.; 2013

La vía autofágica modula la infección aguda de Trypanosoma cruzi en un modelo murino Director: Romano Patricia Silvia. Integrantes: Casassa Ana Florencia, Vanrell, María Cristina, Cueto Juan Agustín. Autophagy modulate the Trypanosoma cruzi acute infection in a murine model. T. cruzi, agente causal de la Enfermedad de Chagas, utiliza diversos mecanismos para invadir las células. La autofagia, una vía intracelular degradativa, favorece este proceso de infección in vitro. Para evaluar el efecto de la autofagia en el desarrollo de la infección en modelos in vivo, ratones C57 controles (Bcln+/+) y deficientes de Beclina-1 (Bcln+/-), una proteína requerida en esta vía, se infectaron con T. cruzi y se evaluó la evolución de la infección (mortalidad, parasitemia e histopatología) en condiciones control y con drogas inductoras (Rapamicina) e inhibidoras (DFMO). Los resultados indican que en una primera etapa de infección local, al igual que en sistemas in vitro, la autofagia favorece el proceso demostrado por una mayor parasitemia a los 5 dpi de los ratones Bcln+/+. Valores similares se obtienen en los ratones Bcln+/- inducidos con Rapamicina. Cuando los parásitos ya están en sangre y se diseminan a los tejidos se desarrolla la segunda etapa de infección sistémica, que es más agresiva en ratones Bcln+/-, con aumento de la parasitemia, muerte más temprana y mayor número de nidos de amastigotes en tejidos. Esto se debería a que la ausencia de autofagia reduce la eficiencia de la respuesta inmune sobre la infección, demostrado en parte por el menor exudado peritoneal obtenido luego de la inoculación con T. cruzi ó coadyuvante en los ratones Bcln+/- respecto de los Bcln+/+.