Nanopartículas de Au funcionalizadas con péptidos de penetración celular.Síntesis, caracterización e interacción con biomembranas.

M. VICTORIA BERBERIÁN, MARIO G. DEL PÓPOLO Y LUIS S. MAYORGA.

Buenos Aires

Simposio; 3er Simposio Argentino de Nanomedicinas; 2013

Asociacion argentina de nanomedicina (NANOMEDAR)

Presentación Oral: Nanopartículas de Oro Funcionalizadas con Péptidos de Penetración Celular -Síntesis, Caracterización e Interacción con Biomembranas- M. Victoria Berberián1,2, Mario G. Del Popolo1 y Luis S. Mayorga2  Instituto de Ciencias Básicas (ICB)1 e Instituto de Histología y Embriología Mendoza (IHEM)2, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza, Argentina El uso de nanopartículas (NPs) en medicina ha suscitado un interés explosivo en los últimos años debido a sus posibles aplicaciones como vehículos para transporte y suministro de fármacos, o como herramientas de monitoreo y diagnóstico. A pesar de la gran cantidad de trabajos publicados en esta área, todavía no existe un modelo establecido que explique la cinética de absorción, distribución y localización de NPs en células vivas en función de su tamaño, carga y composición química; o que diferencie la relevancia de cada una de estas variables según el tipo de célula blanco [1-3]. La evidencia experimental indica que el transporte de NPs a través de la membrana plasmática puede ser difusivo, endocítico, o involucrar una combinación de ambos mecanismos [1,3]. El balance entre los dos procesos de transporte depende del tamaño y de la carga de la NP, y está modulado por factores físicos y químicos difíciles de controlar in vivo, tales como la formación espontánea de una cobertura de biomoléculas (corona) alrededor de la NP [4,5]. En el presente trabajo se investigó la interacción de NPs con la membrana plasmática de células vivas y su posible internalización a través de una vía no-endocíticas. Se utilizaron espermatozoides humanos como modelo celular. NPs de oro, con diámetros en el intervalo de 10-100 nm, fueron sintetizadas por el método de reducción de HAuCl4 con citrato de sodio y su superficie  se funcionalizó con dos péptidos de penetración celular o CPPs diferentes (K-HHHHHH-CCPGCC-RRQRRRRRQ y KRRRRRRRRRC). La interacción NP-membrana celular se monitoreo por microscopia electrónica. Se observó que las Nps funcionalizadas con CPP muestran gran afinidad por la superficie de los espermatozoides, y dependiendo del tamaño, tiempo de incubación y de la concentración, son capaces, en algunos casos, de penetrar la membrana plasmática para alcanzar el acrosoma y el núcleo de la célula.  [1] Levy, R.I.; Shaheen, U.; Cesbron, Y.; Violaine Sée, V. Nano Reviews, 2010, 1, 4889. [2] Giljohann, D. A.; Seferos, D. S; Daniel, W., Massich, M.D.; Patel, P. C. and Mirkin, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 3280. [3] Mailander, V.; and Landfester, K. Biomacromolecules, 2009, 10, 2379. [4] Murphy, C., Gole, A. M.; Stone, J. W.; Sisco, P. N.; Alkilany, A. M.; Goldsmith, E. C.; Baxter, S. C. Acc. Chem. Res. 12, 2008, 1721. [5] Daniel, M-C. and Astruc, D. Chem. Rev. 2004, 104, 293.