Estudio de la posible acción oxidativa de lactonas sesquiterpénicas sobre tripanosomátidos (Leishmania mexicana)

BARRERA P; RIVERA M; LOZANO E; SARTOR T; TONN C; SOSA MA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias. Jornada Científica por el 50º Aniversario del Programa Nacional de Chagas e Instituto Nacional de Parasitología: Dr. Mario Fatala Chaben; 2012

Sociedad Argentina de Protozoología

Leishmania mexicana es el agente causal de leishmaniasis cutánea, y cumple su ciclo de vida entre amastigote intracelular (vertebrados) y promastigote extracelular (vector). Actualmente el uso de leishmanicidas está restringido debido a la alta citotoxicidad, y persiste la necesidad de testear nuevas drogas. En nuestro laboratorio hemos demostrado que algunas lactonas sesquiterpénicas (STLs) obtenidas desde plantas autóctonas de Argentina son activas sobre L. mexicana. Un blanco atractivo para la evaluación de drogas es el precario sistema de defensa de los tripanosomátidos contra especies reactivas de oxígeno (ROS). La existencia del grupo a-metileno-g-lactona en la estructura química de las STLs con afinidad por grupos tioles, hace pensar en una posible acción oxidativa de estos compuestos. Hemos demostrado que Mexicanina (Mxc) y Dehidroleucodina (DhL) son dos STLs muy activas contra L. mexicana. Dado que el efecto de estos compuestos es bloqueado por glutatión (GSH) enfocamos el estudio hacia un posible efecto oxidativo. Mediante el uso de la sonda fluorescente H2DCFDA observamos que Mxc y DhL incrementaron la generación de ROS en los parásitos. Además los niveles de GSH endógeno (medidos con ácido 5,5`-ditiobis-2-nitrobenzoico) disminuyeron luego de los tratamientos. Resultados preliminares demuestran que al menos DhL afecta la actividad de la superóxido dismutasa SOD, una enzima que protege a los parásitos del estrés oxidativo. Estos resultados son un importante avance en la búsqueda de blancos moleculares para la acción de estos compuestos que se perfilan como potenciales agentes leishmanicidas.