Chlamydia trachomatis co-opta las rutas de transporte intracelular en las células infectadas

GAMBARTE J; CAPMANY A; LEIVA N; DAMIANI MT

Mendoza

Jornada; Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas; 2012

FCm- UNCuyo

Introducción y objetivos: Numerosos microbios, conocidos como patógenos intracelulares, manipulan proteínas clave para el control de las rutas de transporte de la célula infectada. De esta manera, evitan ser degradados en la vía fagolisosomal y al mismo tiempo, subvierten la vía endocítica o biosintética para obtener nutrientes de la célula hospedadora. La tergiversación del transporte vesicular, le permite a estos ?parásitos intracelulares?, generar un nicho intracelular donde sobrevivir y reproducirse. Chlamydia trachomatis es el agente causal, más frecuente en el mundo desarrollado y en vías de desarrollo, de infecciones bacterianas de transmisión sexual, y constituye también, la primera causa mundial de ceguera prevenible. Es una bacteria Gram negativa intracelular obligada, la cual se multiplica en una única vacuola, no acídica, no degradativa, llamada inclusión. La bacteria internalizada, escapa tempranamente de la vía endocítica y se traslada utilizando los microtúbulos a la zona peri-Golgi. En el ciclo de desarrollo bacteriano, se distinguen dos formas: una forma infectiva metabólicamente inactiva llamada ?cuerpo elemental? (EB) y otra forma no infectiva metabólicamente activa llamada ?cuerpo reticular? (RB). Los nutrientes de la célula hospedadora son fundamentales para el desarrollo y la multiplicación de C. trachomatis, en especial la esfingomielina sintetizada en el aparato de Golgi. Esta bacteria recluta ciertas proteínas Rab de la célula hospedadora para re-direccionar vesículas cargadas de nutrientes y de lípidos sintetizados en el aparato de Golgi. Las proteínas Rabs juegan un papel clave en la regulación del transporte vesicular. Estas proteínas ciclan entre un estado activo unido a GTP y un estado inactivo unido a GDP. El objetivo del trabajo desarrollado en nuestro laboratorio es estudiar la participación de proteínas eucariotas controladoras del tráfico vesicular en el desarrollo de la inclusión. En particular, analizar si Chlamydia trachomatis recluta activa y específicamente a la membrana de la inclusión, Rab11, Rab14 y Rab39, así como la proteína FIP2 (Family of Interacting Protein 2) efector dual de Rab11 y Rab14.