Efecto del precondicionamiento sobre poblaciones gabaérgicas y glutamatérgicas del cerebro de rata en un modelo de hipoxia-isquemia.

S. BENITEZ; A. CASTRO; V. ORTIZ MALDONADO; L. SAVASTANO; M. FITT; A. SELTZER; E.M. MUÑOZ

San Juan

Congreso; Segunda Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina-IIRCSB; 2011

Sociedades de Biología de la República Argentina

?efecto del Precondicionamiento sobre POBLACIOnes gabaérgicas y glutamatérgicas DEL cerebro de Rata en UN Modelo de Hipoxia?Isquemia Neonatal?. Benitez SG1, Castro AE1, Ortiz Maldonado V1, Savastano LE1, Fitt M1, Seltzer AM2 and Muñoz EM1. 1 Laboratorio de Neurobiología: Sección Cronobiología, 2 Sección de Desarrollo Cerebral Perinatal,  IHEM-CONICET, FCM, UNCuyo, Mendoza, Argentina.  E-mail: sbenitez@fcm.uncu.edu.ar. PICT-CONICET 2006-451/2007-682.   El precondicionamiento es un fenómeno de naturaleza protectora frente a lesiones del sistema nervioso. El GABA,  principal neurotransmisor inhibitorio,  se sintetiza a  partir del ácido glutámico mediante la intervención, entre otras, de la isoforma ácido glutámico descarboxilasa 1 (GAD1) o GAD67, considerada uno de los marcadores de neuronas gabaérgicas. Por otra parte, el factor de transcripción NeuroD1 ha sido reportado como un elemento bisagra que favorecería la diferenciación de neuronas glutamatérgicas sobre las gabaérgicas, representando un marcador molecular de las primeras. La hipótesis de nuestro trabajo plantea que  factores inductores de neurogénesis durante el desarrollo normal del cerebro podrían ser también estimulados por el precondicionamiento. Se evaluaron tres grupos de animales: control (C: falsamente operados), lesionado (L: con ligadura permanente de la carótida derecha seguido de hipoxia) y grupo precondicionado más lesión (PcL: con exposición  previa a una hipoxia intermitente en un  ambiente cerrado: auto-hipoxia). El tratamiento se realizó a los 8 días postnatales (P8) y la toma de muestras a P15. Para estudiar ambos marcadores se emplearon técnicas de inmunohistoquímica y western blot. De la comparación de los grupos PcL y L, se observó en el primero un mayor número de células GAD1 positivas próximas a la capa granular del giro dentado del hipocampo y en la capa de células de Purkinje del cerebelo. En cuanto a las células NeuroD1 positivas se observó una mayor inmunoreactividad en las capas subgranular y granular del giro dentado hipocampal, como así también en la germinativa externa y granular interna de cerebelos de animales PcL. La población de células migratorias NeuroD1 positivas en el hilio hipocampal y entre las capas interna y externa cerebelares, se vio aumentada en PcL y reducidas en L, con respecto al grupo C. Estos resultados fueron avalados por los ensayos de western blot. Se concluye que el precondicionamiento ejerce un efecto protector frente al daño cerebral en estadíos postnatales vía inducción de neurogénesis dependiente de ambos factores: NeuroD1 y GAD1, favoreciendo tanto a poblaciones neuronales con fenotipo glutamatérgico como  gabaérgico.   Palabras claves: Precondicionamiento Hipoxia-isquemia GAD1 NEUROD1