EFECTO DE PSILOSTACHINA Y PSILOSTACHINA C SOBRE LA GENERACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO EN LEISHMANIA MEXICANA

SÜLSEN V; LOZANO E; MARTINO V; SOSA MA; BARRERA P

Buenos Aires

Congreso; XXV Reunion anual SAP 2012; 2012

La leishmaniasis es una enfermedad protozoaria causada por distintas especies de Leishmania que afecta a aproximadamente 12 millones de personas en el mundo. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad, dependiente de la especie de Leishmania involucrada, se dan a nivel cutáneo, mucocutáneo o visceral (1). En trabajos previos hemos informado la actividad leishmanicida de psilostachina y psilostachina C, lactonas sesquiterpénicas aisladas de Ambrosia tenuifolia y Ambrosia scabra, respectivamente (2,3). Uno de los aspectos importantes en la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos es la detección de los blancos moleculares donde estos compuestos actúan. Las lactonas sesquiterpénicas (STLs) podrían ejercer su acción leishmanicida, entre otros mecanismos, a través de la generación de especies oxidativas. En este sentido, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de los compuestos sobre la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en promastigotes de Leishmania mexicana. Los parásitos se trataron durante 3 h con 5 y 10 µg/ml de psilostachina y psilostachina C. Posteriormente se incubaron (sin lavar) durante 1h con 10 µM de 5-clorometil-2´,7’-diclorodihidrofluoresceína diacetato y se midió la producción de ROS por espectrofluometría. Se utilizó H2O2 (4mM) como control positivo. La sesquiterpenlactona psilostachina produjo una generación significativa de ROS en L. mexicana, a ambas concentraciones ensayadas, y superiores a la obtenida con el control positivo. Los valores obtenidos para psilostachina C, no fueron significativos. De acuerdo a estos resultados, la psilostachina induciría un medio oxidante en el parasito, que sería el responsable de su actividad leishmanicida.