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El tratamiento actual de la enfermedad de Chagas genera graves efectos secundarios en los pacientes, esto justifica la búsqueda continua de fármacos alternativos. En este sentido, los compuestos naturales son atractivos de estudiar debido a su baja citotoxicidad. Trypanosomacruzi (T. cruzi) presenta un exclusivo y efectivo sistema antioxidante, por lo que es un blanco atractivo para nuevas terapias. En nuestro laboratorio estudiamos el mecanismo de acción de un compuesto natural: Dehidroleucodina (DhL) que presenta un grupo α-metileno el cual podría bloquear los grupos tioles de tripanotiona o enzimas reductoras e inducir estrés oxidativo en el parásito. En este trabajo, estudiamos el mecanismo de acción tripanocida de DhL, centrándonos en la maquinaria antioxidante del parásito. Observamos que DhL afectó el crecimiento de T.cruzi (IC50 4 µM), generó la producción de especies reactivas de oxígeno e indujo hinchamiento mitocondrial (indicador de estrés oxidativo). Para determinar si el grupo metilénico es responsable de la actividad tripanocida se incubó aT. cruzi con DhL más una molécula reductora y por otro lado se sintetizaron derivados químicos de DhL cuyas sustituciones químicas afectaron al grupo metilénico. Los resultados mostraron que glutatión bloqueó el efecto de DhL y los derivados presentaron menor efecto tripanocida. Por último, analizamos la posible interacción entre DhL/Glutatión y DhL/Tripanotiona. Realizamos simulaciones de dinámica molecular atomística con Gromacs del orden de un microsegundo. Las moléculas de DhL, Tripanotiona y Glutatiónse parametrizaron utilizando LigParGen y Charmm-GUI. La función dedistribución radial de las distancias entre DhL y Glutatión; DhL y Tripanotiona no mostraron diferencias significativas. Concluimos que el grupo metilénico de DhL es importante para su mecanismo de acción y el estrés oxidativo generado en el parásito no sería consecuencia de una interacción directa entre DhL con glutatión o tripanotiona.