Influencia de la inervación simpática en el mantenimiento del fenotipo pineal

SAVASTANO LE; CASTRO AE; FITT MR; BENITEZ SG; ORTIZ-MALDONADO V; MUÑOZ EM

Mendoza

Jornada; Jornadas de Investigación 2010; 2010

Facultad de Ciencias Médicas. UNCuyo.

XI Jornadas de Investigación FCM-UNCuyo Influencia de la inervación simpática en el mantenimiento del fenotipo pineal Savastano L.E., Castro A.E., Fitt M.R., Benitez S., Ortiz Maldonado V., Muñoz E.M. Laboratorio de Neurobiología: Sección de Cronobiología, Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM-CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo. ANPCyT: PICT2007-682. INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS             En las últimas décadas se han generado importantes avances en relación a la biología de la glándula pineal, sin embargo los mecanismos moleculares finos involucrados en la definición y mantenimiento de su fenotipo, incluyendo el ritmo circadiano de la melatonina, siguen siendo blanco de intensas investigaciones. Es sabido que la regulación de la expresión y la actividad circadiana de la enzima limitante en la síntesis de la melatonina, la arilalkilamina N-acetiltransferasa (AA-NAT), es dependiente de la señalización de los núcleos supraquiasmáticos hipotalámicos a través de los nervios simpáticos provenientes de los ganglios cervicales superiores (GCS). Estos nervios, que se internalizan en el parénquima pineal a partir del quinto día post-natal, gatillan la maquinaria biosintética de melatonina a través de la descarga nocturna de noradrenalina (NA). No se descarta que la inervación de la glándula pineal, por estos y otros aferentes nerviosos, estén involucrados también en el establecimiento del fenotipo pineal desde su inicio en el día 15 de gestación (E15). Recientemente, el factor de transcripción y de diferenciación NeuroD1 (Neurogenic differentation factor 1), ha sido identificado en la glándula pineal a partir de E16 y durante todo el desarrollo, sugiriendo también un rol del mismo en la definición y mantenimiento del fenotipo pineal (Muñoz y cols. 2007; Ochocinska, Muñoz y cols. 2009). Con el fin de elucidar si existe una relación entre la inervación simpática y dicho factor de diferenciación en la glándula pineal adulta, se procedió a la disrupción del circuito circadiano por remoción bilateral de los ganglios cervicales superiores (GCSx).              Para cumplir los objetivos que nos habíamos propuesto, fue imprescindible comenzar con la estandarización en nuestro laboratorio de la GCSx, siendo hoy un modelo de rutina con una mínima o casi nula morbimortalidad animal. El modelo llamado por nosotros clásico, y que implica escisión muscular, fue presentado en las Jornadas de Investigación de la FCM en 2008. A partir del mismo se logra innovar, consiguiendo la remoción del GCS sin daño muscular. Este último abordaje se encuentra en evaluación para su publicación (Savastano y cols. 2010, enviado a J. Neurosci. Methods).