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La enfermedad de Huntington es un desorden neurodegenerativo causado por la expansión anormal de repeticiones poli-glutamina (polyQ) en el extremo N-terminal de huntingtina (htt). Esta proteína posee normalmente un máximo de 30 repeticiones polyQ, por lo que una extensión mayor lleva al desarrollo de la patología. Htt es de distribución ubicua y se localiza en el citosol o asociada a microtúbulos, a membranas y a las vesículas cubiertas con clatrina (VCCs). Aunque la participación de htt en el tráfico vesicular ha sido postulada, no se conoce si esta proteína cumple algún rol en la endocitosis mediada por clatrina (EMC). El objetivo de este trabajo fue evaluar si htt forma parte de la maquinaria endocítica y si la excesiva extensión polyQ lleva a una alteración en la EMC. En este estudio utilizamos modelos de animales transgénicos que expresan htt con 94 polyQ (Hdh94) y una línea neuronal proveniente de animales knock-in que expresan htt con 111 polyQ (StHdhQ111), comparados con normales que no exceden de 7 repeticiones. Nos propusimos estudiar si la expresión de htt anómala afecta la EMC, a través de la expresión y distribución de proteínas asociadas a las VCCs, y si htt interactúa en forma directa con componentes de la maquinaria endocítica. Por Western blot demostramos que la mutación de htt afecta la distribución de AP-2 (proteína de cubierta de las VCCs) en cuerpo estriado de animales Hdh94 y en las células StHdhQ111, pero no la de otras proteínas (sindapina y AP180) de las VCCs. También observamos (mediante la captación de transferrina-Alexa 568) que la mutación afecta la actividad endocítica (mediada por VCCs) de las células. Además, por ensayos de co-inmunoprecipitación demostramos que htt interactúa con alguna subunidad de AP-2 y que esa interacción se pierde por la mutación. Concluimos que htt es un componente crucial en la maquinaria endocítica y podría actuar como regulador de la formación de la cubierta de las VCCs.