Malnutrición proteica crónica y su relación con hepatocarcinogenesis química en ratón

CABALLERO, V. J; MENDIETA, J. R; GIUDICI, A. M; CONDE, R. D.; CHISARI, A. N

Medicina

Estudio Sigma SRL

Lugar: Buenos Aires; Año: 2008 vol. 68 p. 188 - 188

0025.7680

La proliferación celular inducida por químicos es controlada principalmente por los mecanismos de apoptosis y necrosis. La malnutrición puede favorecer su desarrollo. En este trabajo se examinó la susceptibilidad a hepatocarcinogénesis de ratones sometidos a ciclos de dieta sin proteínas ni aminoácidos (SP) con intervalos de realimentación Normal (N), frente a la administración de diethylnitrosamina (DENA). Ratones hembra adultos Balb/C fueron divididos en 4 grupos: 1) SP-►N, ratones sometidos a 3 ciclos de 5d con SP seguidos de 5d realimentación N; 2)SPI-►NI, ídem a 1 con doble IP de 0.2mg/g DENA (1ª dosis 23 días antes de comenzar el tratamiento, 2ª dosis 5 días antes del sacrificio); 3) (N) ratones continuamente alimentados con dieta completa;  4) NI, ídem a 3 pero con doble IP 0.2mg/g DENA. Para evaluar apoptosis se midió la actividad de caspasa 3 en el extracto hepático. Se observó una mayor actividad en ratones SP-►N (4.8±0.6*) y menor para SPI-►NI (2.1±0.4*), diferentes significativamente de N (3.3±0.3). Como parámetro relacionado con una mayor síntesis de DNA, se analizó el nivel de mRNA de cMyc. Los resultados mostraron un aumento significativo en los animales SPI-►NI (6.3±0.7*) con respecto a N (3.6±0.4). Dado que el 99-100% de los nódulos preneoplásicos son glutatión-S-transferasa P1 positivo, se analizó su expresión por RT-PCR. La misma aumentó en SP-►N (4.1±0.2*) y SPI-►NI (3.2±0.6*) con respecto a N (2.4±0.2). Los animales NI no mostraron diferencias significativas con respecto a N en ninguno de los análisis realizados. (*p<0.05). Estos resultados sugieren que los animales sometidos a una malnutrición proteica crónica controlan el desarrollo de células anormales mediante un aumento de la apoptosis. Por otra parte, dicho proceso se inhibiría en presencia de un inductor de tumor, incrementando la proliferación celular y la expresión de oncogenes como cMyc. Es decir, aumentando la susceptibilidad al desarrollo de preneoplasias. Financiado CONICET y UNMdP