Probióticos: Mecanismos de Inmunomodulación

PERDIGON, GABRIELA; MALDONADO GALDEANO, CAROLINA

Workshop; IX Curso y IV workshop Inmunonutrición; 2010

En la estimulación inmune por antígenos bacterianos (patógenos y no patógenos) la red de  señales puede ser: a) por estimulación de células inmunes asociadas, por bacterias que translocaron a placa de Peyer o lámina propia de intestino, o b) por activación directa de célula epitelial intestinal (CEI) por la bacteria o sus estructuras de pared. Esta etapa no invalida la interacción directa del antígeno con las células inmunes, posibilitando dos tipos de señales en forma simultánea. Los patógenos inducen agresión al huésped, por lo que la comprensión de los mecanismos involucrados es más simple. No ocurre lo mismo con las bacterias no patógenas. ¿Cuál sería la respuesta más adecuada para ello? ¿Cuáles son las evidencias experimentales de nuestro grupo? Demostramos que: 1) algunas cepas probióticas estimulan el sistema inmune mucoso (SIM) incrementando las células IgA+ en intestino, bronquios y mamas e inmunomodulan la respuesta innata (RI) mediante la liberación de citoquinas supresoras. Así también demostramos la importancia de la viabilidad para la inducción de la respuesta inmune. 2) La bacteria probiótica interactúa con la CEI, la misma es degradada en el lumen por las enzimas presentes y sus fragmentos son internalizados toman contacto con las células inmunes. 3) La interacción con la CEI induce citoquinas como IL6, que favorece la expansión clonal de los LB, con posterior aumento de células IgA+ en lámina propia intestinal. Las bacterias probióticas estudiadas no indujeron IL1a. En la interacción con la CEI están implicados los TLRs, principalmente TLR2, aunque para algunos probióticos, TLR4 está involucrado. 4) Incrementos de receptores CD 206 (receptor manosa) y TLR2, en las células de la inmunidad innata (macrófagos y células dendríticas) tanto de placa de Peyer como en lámina propia intestinal. Ello indica que los probióticos favorecen principalmente la respuesta inmune innata, donde macrófagos y CD juegan un papel preponderante. ¿Por qué atribuimos a estas células casi la exclusividad de la respuesta inmune mucosa inducida por bacterias lácticas (BL)? Porque demostramos que la estimulación por BL no afecta a la población T CD4 ó CD8 o la relación Th1/Th2, y que la RI adaptativa con producción de Acs dirigidos para epitopes de BL no es inducida. Los niveles de IgA total están aumentados. Los probióticos no producen respuesta inmune inflamatoria con daño tisular, sino sólo un ligero aumento de celularidad en lámina propia. ¿Cómo se mantiene la homeostasis intestinal frente al consumo prolongado de probióticos? ¿Cómo se regula la celularidad y activación inmune? Demostramos que la administración prolongada de un probiótico (L. casei) induce incrementos de células IgA+, que alcanza un máximo y luego disminuye y se mantiene con valores ligeramente superiores al control sin probiótico. Si bien hay un incremento de citoquinas IFNg y TNFa (proinflamatorias), se induce la producción de IL10, (reguladora). Ello significa que el consumo continuo de probióticos no afecta la homeostasis intestinal .Los mecanismos biológicos demostrados abren la puerta para el estudio de los mecanismos moleculares que nos permitirán conocer con mayor precisión la actividad inmunomoduladora ejercida por los probióticos. Sobre este aspecto demostramos que: la producción de IL-6 por CEI inducida por probióticos y LFP fue dependiente de la vía NFkB. no así  para bacterias no probióticas. La producción de TNFa por células inmunes de PP  estimuladas por cepas probióticas Lc y LcDN y LFP fue dependiente de la via NFkB. La activación de la enzima calcineurina, relacionada al factor NFAT, fue similar en todas las muestras ensayadas La co-expresión de  CD80/86 (marcador de activación celular) fue estimulada por las cepas probióticas y LFP no así bacterias no probióticas.