Síntesis biocatalítica, estudios de toxicidad y caracterización biológica de surfactantes derivados de arginina para su empleo como aditivos en formulaciones farmacéutica.

FAIT E; , COSTA H, ; DO SANTOS QUEIROZ A, ; LORENZO J,; GARROTE G,; BAKAS L,; MORCELLE S R

La Plata

Jornada; 1ras Jornadas Conjuntas de Educación médica, Extensión e Investigación; 2016

Tanto la búsqueda como el desarrollo de compuestos bioactivos deben cumplir con requisitos de inocuidad, multifuncionalidad, eficacia, competitividad y bajo impacto ambiental. Una de las estrategias para conseguir tensioactivos ecológicamente aceptables es la preparación de moléculas cuya estructuramimetice la de compuestos naturales, como los lipoaminoácidos. Los surfactantes derivados de arginina son tensioactivos catiónicos con múltiples aplicaciones en la industria y amplia actividad biológica, cuya síntesis puede llevarse a cabo mediante catálisis enzimática. En este sentido, la papaína es una de las enzimas más empleadas en procesos biocatalíticos, entre ellos la síntesis de derivados peptídicos, debido a su robustez y amplia especificidad. Los objetivos del presente trabajo son la síntesis enzimática, purificación, evaluación de la actividad antimicrobiana contra bacterias y hongos, y del perfil citotóxico de dos tensioactivos catiónicos derivados de arginina (Nα-benzoil-arginina decilamida, Bz-Arg-NHC10 y Nα-benzoil-arginina dodecilamida, Bz-Arg-NHC12.Los tensioactivos Bz-Arg-NHCn, fueron obtenidos por condensación enzimática utilizando Papaína adsorbida como biocatalizador y purificado mediante cromatografía de intercambio catiónico. Para ambos compuestos se estudió la actividad antimicrobiana mediante ensayos de dilución en microplaca contra cepas de E. coli, B. cereus, S. aureus, P. aeruginosa, K. rhizophila, E. faecalis, S. marcescens, B. subtilis, S. flexneri y E. faecium. Asimismo se estudió el efecto de los surfactantes sobre la supervivencia de E. coli y S. aureus para concentraciones iguales a la CIM y la CIM/2 correspondientes, determinándose el recuento de microorganismos viables a los 0, 15, 30, 60, 180 y 360 min de incubación en presencia de los surfactantes. Por otro lado se evaluó la actividad antifúngica de los surfactantes, analizándose la capacidad de inhibición de la germinación de microconidios de dos especies de Trichophyton (T. rubrum y T. mentagrophytes, hongos filamentosos dermatófitos) y la actividad fungistática/fungicida frente a dos cepas de C. albicans (una levadura patógena humana capaz de desarrollar una forma filamentosa). Finalmente se realizaron estudios de toxicidad frente a eritrocitos humanos, evaluándose también la viabilidad celular en cultivos de HepG2 (carcinoma hepatocelular humano) y 1BR.3.G (fibroblastos epiteliales humanos) a las 24 y 72 h de exposición utilizando el ensayo del MTT. En todos los casos los resultados fueron comparados con los obtenidos para un surfactante catiónico comercial(Cetrimide).Los resultados obtenidos en estos estudios preliminares señalan a Bz-Arg-NHCn como una alternativa a los surfactantes catiónicos comerciales, especialmente para su uso como aditivos en formulaciones tópicas.