La (-)-epicatequina previene el aumento de la actividad de los complejos mitocondriales, inducido por una dieta alta en grasa, en músculo esquelético

RUKAVINA MIKUSIC IA; FISCHERMAN L; PIOTRKOWSKI B ; FRAGA C ; GALLEANO M; VALDEZ LB

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Diabetes; 2018

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: En músculo cardíaco y esquelético, los lípidos constituyen una de las principales fuentes de energía siendo, las mitocondrias, el sitio de oxidación de los mismos. Paradójicamente, la obesidad se asocia al desarrollo de resistencia a la insulina, y a un aumento en el riesgo de desarrollar Diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares, hepáticas y renales. La suplementación con (-)-epicatequina (EC) de la dieta administrada a ratones alimentados con alto contenido de grasa, mejora las modificaciones observadas en la activación de los componentes de la cascada de señalización desencadenada por la insulina en los tejidos adiposo y hepático. Objetivo: Estudiar el efecto de la EC sobre las alteraciones mitocondriales inducidas por una dieta alta en grasa, en tejido cardiaco y músculo esquelético de ratón.Materiales y métodos: Ratones macho fueron alimentados durante 15 sem con una dieta conteniendo el 10% (C) o el 60 % (HF) del total de las calorías en forma de grasa, la dieta C suplementada con EC 20 mg EC/kg BW (CE) o la dieta HF suplementada con igual cantidad de EC (HFE). Se determinaron parámetros bioquímicos en plasma. Se extrajo corazón y músculos gastrocnemios y se midió la actividad de los complejos respiratorios, en la fracción mitocondrial; y expresión de PGC-1α, Tfam, p-akt y akt en homogeneizado total.Resultados: El peso corporal, nivel de HDL, LDL y glucemia fueron mayores en los animales HF respecto al grupo C, incluso cuando la ingesta calórica fue similar en ambos grupos. Los ratones HFE presentaron valores de colesterol y glucemia menores que los HF. La actividad de los complejos respiratorios (I-III, II-III, y IV) fue mayor en músculo esquelético (28%, 43% y 43%) y corazón (27%, 24% y 27%) de ratones HF, en comparación a las actividades de los grupos C o CE. La administración de EC revirtió el efecto observado, retornando la actividad de los complejos respiratorios a los valores C, solo en mitocondrias de musculo esquelético, no observándose cambios estadísticamente significativos en mitocondrias de corazón. La expresión del factor PGC-1α en el músculo esquelético de los animales alimentados con la dieta grasa en ausencia (HF) y presencia (HFE) de (-)-epicatequina fueron estadísticamente similares al grupo C, sugiriendo que no se ha gatillado el proceso de síntesis de nuevas mitocondrias. Los niveles de p-akt fueron similares en todos los grupos estudiados, dado los animales no fueron expuestos a una inyección de insulina antes del sacrificio.Conclusiones: 15 semanas de ingesta alta en grasa lleva a un cambio en la función mitocondrial en corazón y músculo esquelético de ratones, evidenciado por un aumento en la actividad de los complejos respiratorios. La EC podría atenuar la disfunción mitocondrial observada en músculo esquelético, no ejerciendo efecto sobre las mitocondrias de corazón.