Disfunción mitocondrial en corazón de ratas tratadas con estreptozotocina.

BOMBICINO SS; IGLESIAS DE; BOVERIS A; VALDEZ LB

Buenos Aires

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Diabetes; 2012

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: La cardiomiopatía diabética es una complicación de la Diabetes Mellitus (DM) que predispone a un alto riesgo de falla cardíaca y muerte. La Diabetes tiene un alto impacto en el metabolismo cardíaco. Como consecuencia de la hiperglucemia, las especies reactivas del oxígeno generadas dentro de la mitocondria contribuyen con las complicaciones diabéticas2-4 y con el estrés oxidativo celular. Objetivo: Estudiar la función y biogénesis mitocondrial en corazón de ratas con diabetes experimental inducida por estreptozotocina (STZ). Diseño experimental: Se utilizaron ratas Wistar macho (220 ± 8 g). La Diabetes fue inducida con una única inyección de STZ (65 mg/kg, ip) disuelta en buffer citrato 0.1M, pH 4.5. Los animales control fueron inyectados con vehículo. Luego de 4 semanas, los animales fueron sacrificados y se aisló la fracción mitocondrial de corazón. Se realizaron determinaciones de consumo de oxígeno5 y actividades de enzimas mitocondriales6,7,8. Resultados: Los animales diabéticos (glucemia en ayunas >200 mg/dl, 72hs post-inyección) presentaron los síntomas típicos de la diabetes: polifagia, poliuria, polidipsia y pérdida de peso. Mientras que el peso de los animales control aumentó un 70% a las 4 semanas, el de las ratas diabéticas no se modificó. El consumo de oxígeno en estado 3 (respiración activa) disminuyó significativamente cuando se utilizó malato-glutamato (36%) y succinato (33%), sustratos del complejo I o II, respectivamente. Adicionalmente las actividades de los complejos mitocondriales I-III (478 ± 22 nmol/min.mg prot.), II-III (289 ± 8 nmol/min.mg prot.) y IV (55 ± 2 min-1/mg prot.) disminuyeron en los animales diabéticos, 22%, 32% y 13%. La actividad de citocromo oxidasa medida en homogeneizado total fue 80% superior en ratas diabéticas respecto a las controles, sugiriendo un incremento de la masa mitocondrial. La actividad de mtNOS de corazón (0.74 nmol/min. mg prot.) fue 54% mayor en las ratas diabéticas, mientras que la expresión de dicha enzima, utilizando anticuerpos anti-nNOS, se duplico. Conclusiones: Estos resultados muestran una disfunción mitocondrial en corazón de ratas diabéticas inducidas por STZ, que lleva, como mecanismo de respuesta, a un proceso de biogénesis mitocondrial, en el cual el NO parece estar involucrado.