La exposición a la altura (4340 m) aumenta la actividad y expresión de la NOS mitocondrial de corazón de rata

VALDEZ LB; ZAOBORNYJ T; GONZALES GF; BOVERIS A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La exposición a la altura constituye una situación fisiopatológica que produce tanto efectos positivos (efecto cardioprotector) como negativos para la salud de los seres humanos y animales. El estado estacionario intracelular de NO es considerado el factor determinante más probable de la adaptación a la altura. Las mitocondrias de corazón de rata producen NO en las reacciones de las óxido nítrico sintasas mitocondrial (mtNOS) y endotelial (eNOS). El objetivo del trabajo fue determinar la actividad de mtNOS de corazón e hígado de ratas expuestas a la altura (en condiciones naturales) y compararla con otras actividades enzimáticas mitocondriales y con parámetros de la adaptación. Las ratas fueron divididas en dos grupos: un grupo fue mantenido a nivel del mar (Lima; 100 kPa) y otro fue transportado a Cerro de Pasco (4340 m; 61.3 kPa). Los animales fueron sacrificados a los 7, 14, 21, 42 y 84 días. Las ratas expuestas a la altura respondieron con un arresto en la ganancia de peso y una hipertrofia significativa (200%) del ventrículo derecho. El nivel de hematocrito a los 84 días de exposición a la altura fue 40% mayor que el valor determinado en ratas que permanecieron a nivel del mar. La altura incrementó específica y significativamente (80%) la actividad de la mtNOS de corazón, ya que la actividad de mtNOS de hígado y la eNOS citosólica de corazón no se modificaron. El aumento en la actividad de mtNOS se correlacionó con un incremento del 60% en los niveles de expresión de la NOS determinada en la fracción mitocondrial de corazones de ratas expuestas a la altura. Asimismo, se observó una correlación lineal (r2 = 0.85) entre los niveles de hematocrito y la actividad de mtNOS cardíaca. El aumento en la expresión y actividad de la mtNOS de corazón forma parte de la respuesta fisiológica de adaptación a la altura. El incremento en la producción de NO por mitocondrias de corazón podría ser esencial en el desarrollo de un efecto cardioprotector en situaciones de hipoxia